Enfortumab vedotin (EV) with or without pembrolizumab (P) in patients (pts) who are cisplatin-ineligible with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC): Additional 3-month follow-up on cohort K data.
Notice bibliographique
Résumé
4568 Background: There is a high unmet need for effective and durable first-line (1L) treatment options in cisplatin-ineligible la/mUC. EV and P have shown survival benefit as monotherapies in 2L+ la/mUC, and preclinical studies demonstrate that EV induces hallmarks of immunogenic cell death, which may be further augmented by PD-1 inhibitors (e.g., P). Promising results from EV-103 dose escalation/Cohort A (DE/A) provided rationale for this randomized Cohort K for which we are disclosing additional follow-up to previous reports (Rosenberg, ESMO 2022) on efficacy and safety. Methods: Untreated cisplatin-ineligible pts with la/mUC were randomized 1:1 to EV (1.25 mg/kg, day 1, day 8) as monotherapy (EV mono) or in combination with P (200 mg, day 1) using 3-week cycles. The primary endpoint was confirmed objective response rate (cORR) per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR). Secondary endpoints included duration of response (DOR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. No formal statistical comparisons were planned between treatment arms. Results: 149 pts were treated; EV+P, n=76; EV, n=73. Median follow-up (95% CI) for EV+P, 17.6 (16.03, 20.37) months; EV+P cORR (95% CI), 64.5% (52.7, 75.1); median DOR not reached; DCR, 86.6% (77.1, 93.5); median PFS, and OS not reached. PFS rate at 6 and 12 months (95% CI), 73.8% (62.01, 82.42) and 54.5% (41.74, 65.61); OS rate at 6 and 12 months (95% CI), 88.2% (78.48, 93.65) and 81.5% (70.78, 88.61). Median follow-up (95% CI) for EV mono, 18.2 (15.90, 20.07) months; cORR (95% CI), 45.2% (33.5, 57.3); median DOR, 13.2 months (6.14, -); DCR, 79.5% (68.4, 88.0); median PFS and OS, 8.2 (6.05, 15.28) and 21.7 (15.47, -) months; PFS rate at 6 and 12 months, 64.2% (51.09, 74.69) and 40.3% (26.62, 53.60); OS rate at 6 and 12 months, 83.6% (72.87, 90.31) and 69.7% (57.68, 78.87). EV treatment-related adverse events of special interest (AESIs) include skin reactions (EV+P, 67.1%; EV mono, 45.2%), peripheral neuropathy (EV+P, 63.2%; EV mono, 54.8%), and hyperglycemia (EV+P, 14.5%; EV mono, 11.0%). In EV+P, the most frequent (any grade) P treatment-emergent adverse events of special interest were severe skin reactions (27.6%), hypothyroidism (13.2%), and pneumonitis (9.2%). Conclusions: With an additional 3 months of follow-up, EV+P continues to show a high cORR with rapid and durable responses as 1L treatment in cisplatin-ineligible pts with la/mUC, including a manageable safety profile with no new safety concerns after extended treatment exposure. DOR, PFS and OS will evolve with further follow-up and continue to trend similarly to those of DE/A; EV monotherapy was consistent with prior results. Clinical trial information: NCT03288545 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».