A phase II study of olaparib and durvalumab in patients with IDH-mutated cholangiocarcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
4099 Background: IDH1/2 mutations (m) occur in approximately 25% of cholangiocarcinomas (CCAs) (20% intrahepatic, < 5% extrahepatic) and result in the accumulation of R-2-hydroxyglutarate (R2HG). R2HG, suppresses homologous recombination repair and as a result IDH1/2m are hypothesized to predict PARP inhibitor sensitivity. PARP inhibition upregulates PD-L1 and the combination is thought to be synergistic. We conducted a phase II trial of olaparib with durvalumab for patients with IDH-mutated cholangiocarcinoma. Methods: Patients with advanced IDHm CCA were enrolled in this phase II open-label study (NCT03991832). Patients received olaparib 300 mg twice daily continuously and durvalumab 1500 mg IV every 4 weeks. Simon’s optimal two-stage design was used, with an interim analysis planned for efficacy. 10 patients were accrued in the first stage, with a plan for expansion if ≥2 responses were observed. The primary objective was to determine the overall response rate (RECIST 1.1) and disease control rate (DCR). Secondary objectives included progression-free survival, overall survival, and safety of the olaparib and durvalumab combination. Results: 10 patients with IDH1m were enrolled in this study between January 2020-August 2021. Median age was 63.5 years (range 49-78), and 50% were female. All patients had a baseline ECOG PS of 0-1. 40% of patients had prior surgical resections and subsequently developed recurrent disease. 20% of patients had ³2 lines of prior chemotherapy, with 90% receiving prior platinum. Median duration of treatment was 1.95 months (range 1.8-13.5). There were no treatment-related grade 3-4 toxicities. Any grade toxicities included fatigue (100%), nausea (60%), anemia (20%), hypothyroidism (20%), elevated liver enzymes (20%). We did not observe any complete or partial responses. The DCR was 30% with 3 patients demonstrating stable disease. One patient remained on treatment for 13.5 months, and was eventually taken off study due to clinical progression. The median PFS was 1.97 months (95% CI 1.73-3.93). Given that no responses were seen in the initial 10 patients, the study did not proceed to Stage 2. Conclusions: While the combination of olaparib and durvalumab was well-tolerated, this study was discontinued after Stage I due to lack of efficacy. IDH1/2m may not induce a BRCAness phenotype and further correlative studies are planned to evaluate this. Clinical trial information: NCT03991832 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».