A phase 3 trial of inotuzumab ozogamicin for high-risk B-ALL: Second safety phase results from Children’s Oncology Group AALL1732.
Notice bibliographique
Résumé
10016 Background: Inotuzumab ozogamicin (InO) is effective in adults and children with relapsed/refractory (R/R) CD22+ B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Children’s Oncology Group AALL1732 is a phase 3 randomized trial evaluating InO for newly diagnosed patients (pts) with high-risk B-ALL. Given known hepatic, hematologic, and infectious toxicities, two safety phases were completed. Methods: Pts with residual marrow disease < 0.01% by end consolidation are randomized to chemotherapy (Arm A) or chemotherapy plus 2 cycles of InO (Arm B) after consolidation and interim maintenance 1 (IM1). Modifications after safety phase 1 [SP1; McNeer et al. Blood (2021) 138 (Suppl 1):3398] included reducing InO to 1.2mg/m 2 /cycle, increasing hydration during IM1 on Arm B, and enhancing supportive care in delayed intensification (DI) with antimicrobials. Safety phase 2 (SP2) assessed methotrexate (MTX) clearance, treatment delays and infectious/hepatic toxicity. Planned interim analysis is reported. Results: Fifty pts were randomized and evaluable (25 Arm A, 25 Arm B). There was no difference in gr ≥3 ALT or bilirubin elevations. Sinusoidal obstruction syndrome (SOS) occurred in 4 Arm B pts during DI including 3 (1 gr 3, 2 gr 4) in DI part 2 (DI2). IM1 day 1 MTX clearance was similar 65.4 (range 52.6-154) vs 70.2 hrs (range 56.5-267) on Arm A vs B, p = 0.27. Mean duration of IM1 was 74.8 (sd 11.8) vs 84 days (sd 13.3) on Arm A vs B, p = 0.013. Arm B IM1 duration in SP2 was shorter than SP1 [90 days (sd 15.3)]. DI part 1 (DI1) duration was similar between Arms. Arm B DI2 was longer than Arm A [53.8 (sd 20.2) vs 42.6 days (sd 9.5), p = 0.025]. Sepsis occurred in DI1 in 0 Arm A and 5 Arm B pts and in DI2 in 1 Arm A and 5 Arm B pts (Table). In DI2 1 pt on each Arm had gr 5 multiorgan failure (MOF) with sepsis. In DI1 50% of Arm A and 87.5% of Arm B pts had absolute neutrophil count (ANC) < 500 (p = 0.011). In DI2 all Arm A and 92.5% of Arm B pts had ANC < 500 with longer duration on Arm B [19.3 (sd 8.1) vs 7.8 days (sd 12.4), p = 0.015]. Compliance with prophylactic antibiotics was higher on Arm B (DI1 Arm A 41.7% vs Arm B 80.9%; DI2 Arm A 52.2% vs Arm B 85%). Conclusions: While SP2 modifications improved MTX clearance and duration of IM1, SOS and infections remain concerning on Arm B, particularly during DI. Most SOS events occurred proximal to thioguanine in DI2. Neutropenia was more pronounced in DI on Arm B but compliance with antimicrobials was high. Higher sepsis rates, primarily gr 3, were observed on Arm B with no increase in gr 5 infections. Additional modifications are planned for Arm B to further mitigate toxicity during post InO chemotherapy blocks. Clinical trial information: NCT03959085 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».