Association between locoregional failure and <i>NFE2L2/KEAP1/CUL3 </i>pathway mutations in NRG/RTOG 9512: A randomized trial of hyperfractionation vs. conventional fractionation in T2N0 glottic squamous cell carcinoma (SCC).
Notice bibliographique
Résumé
6054 Background: Radiotherapy (RT) is the primary treatment for patients with T2N0 glottic SCC. ~30% of these patients experience locoregional relapse despite dose escalation. Mutations in the NFE2L2/KEAP1/CUL3 pathway have been linked to radioresistance preclinically and in small retrospective studies. We tested the hypothesis that patients with T2 glottic SCCs having these mutations would show radioresistance and more local (LF) and locoregional failures (LRF) when treated with RT compared to those without, using samples from a phase III trial. Methods: Of 250 randomized patients with T2N0 glottic SCC receiving definitive RT in RTOG 9512, 119 had available biospecimens that were subjected to amplicon-based next generation sequencing (appropriate to low-input DNA from biopsy specimens) to assess for presence of NFE2L2/KEAP1/CUL3 mutations without regard to outcomes. The association between binary mutation status and LF, LRF, disease-free survival (DFS), and overall survival (OS) was assessed using (cause-specific) Cox models (2-sided alpha of 0.05). LR/LRF rates were estimated by the cumulative incidence method and DFS/OS rates by the Kaplan-Meier method. Results: Nineteen of 119 patients (16.0%; 95% confidence interval [CI] 9.4, 22.6) had mutations in the NFE2L2/KEAP1/CUL3 pathway. Patient and tumor characteristics were similar between those with and without mutation.There were 32 LF, 37 LRF, and 80 DFS events, and 52 deaths. Patients with mutation compared to those without had significantly higher LF and LRF rates (Table). Median DFS was 0.9 years (95% CI 0.4, not reached) for the mutation group compared to 4.2 years (95% CI 3.2, 6.4) for those without. The hazard ratio (HR) for DFS was significantly higher for the mutated compared to the non-mutated group in the first 2 years after randomization but declined thereafter (Table), likely due to limited events after 2 years in the mutation group. There was no significant difference in OS between the two groups (HR = 0.76; 95% CI 0.35, 1.6; p = 0.48). Conclusions: NFE2L2/KEAP1/CUL3 pathway mutations may predict radiation treatment failure in T2N0 glottic cancer. They may also be a prognostic biomarker for DFS, but the current evidence supports the harmful effect of these mutations only during the first 2 years from randomization. Clinical trial information: NCT00002727 . [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».