A phase 1 study of belantamab mafodotin in combination with standard of care in newly diagnosed multiple myeloma: An interim analysis of DREAMM-9.
Notice bibliographique
Résumé
8018 Background: Belantamab mafodotin (belamaf) is a B-cell maturation antigen-binding antibody-drug conjugate that eliminates myeloma cells via direct cell killing and anti-myeloma immune responses. DREAMM-9 (NCT04091126) is an ongoing Phase 1, randomized, dose and schedule evaluation study. It aims to evaluate belamaf plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) in adult patients (pts) with transplant-ineligible (TI) newly diagnosed MM (NDMM) and to establish the recommended dose for future development of belamaf combination therapies in the 1st-line setting. Herein, we report updated interim-analysis data. Methods: Belamaf dose cohorts (Co1–7) are shown in the Table. VRd was given every 3 weeks (Q3W) until cycle 8, and Rd Q4W thereafter. Following safety data from Co2–5, Co6–7 were opened in parallel (randomized 1:1) and have shorter follow-up (Table). Safety was the primary endpoint; efficacy and tolerability were secondary endpoints. Minimal residual disease (MRD) was assessed by next-generation sequencing (10-5). Results: As of data cutoff (Oct 20, 2022), 93 pts were treated across Co1–7. Median age (range) was 73 (51–88) years, 55% of pts were male, and 84% were white. The most commonly reported non-ocular adverse events (AEs) across all Co were thrombocytopenia (46%), constipation (36%), diarrhea (34%), and peripheral sensory neuropathy (31%). Overall, belamaf-related Grade ≥3 AEs occurred in 35% of pts and led to belamaf dose reductions in 7% and dose delays in 63% of all treated patients. Grade ≥3 ocular AEs (keratopathy and visual acuity [KVA] scale) occurred in 53% of all pts and led to dose reductions in 12% and dose delays in 52% of overall pts. Fatal AEs occurred in 7 pts, all unrelated to study treatment. Efficacy results and ocular AEs are summarized in the Table: 100% of pts responded in Co1 (1.9 mg/kg Q3/4W) and Co3 (1.9 mg/kg Q6/8W). Median time to very good partial response or better (≥VGPR) ranged from 2.1 to 3.1 months (mo) across cohorts. Highest MRD negativity (MRD[-]) rates (≥VGPR) were seen in Co1 (83%) and Co3 (67%). Conclusions: This updated interim analysis demonstrates that belamaf plus VRd has no new safety signals and provides early and deep anti-myeloma responses in pts with TI NDMM, with high MRD[-] rates. Clinical trial information: NCT04091126 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».