MicroRNA-27a-3p enhances the inflammatory phenotype of Juvenile Idiopathic Arthritis fibroblast-like synoviocytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) is the most prevalent chronic pediatric rheumatic disorder. In joints of JIA patients, aggressive phenotypic changes in fibroblast-like synoviocytes (FLS) of the synovial lining play a key role in inflammation. MicroRNAs are dysregulated in rheumatoid arthritis and JIA, including miR-27a-3p. However, it is not understood if miR-27a-3p, enriched in JIA synovial fluid (SF) and leukocytes, alters FLS function. Methods Primary JIA FLS cells were transfected with a miR-27a-3p mimic or a negative control microRNA (miR-NC) and stimulated with pooled JIA SF or inflammatory cytokines. Viability and apoptosis were analyzed by flow cytometry. Proliferation was evaluated using a 3H-thymidine incorporation assay. Cytokine production was assessed by qPCR and ELISA. Expression of TGF-β pathway genes was determined using a qPCR array. Results MiR-27a-3p was constitutively expressed in FLS. Overexpression of miR-27a-3p caused increased interleukin-8 secretion in resting FLS, and interleukin-6 was elevated in SF-activated FLS compared to miR-NC. Furthermore, stimulation with pro-inflammatory cytokines augmented FLS proliferation in miR-27a-3p-transfected FLS relative to miR-NC. Expression of multiple TGF-β pathway genes was modulated by overexpression of miR-27a-3p. Conclusions MiR-27a-3p significantly contributes to FLS proliferation and cytokine production, making it a potential candidate for epigenetic therapy that targets FLS in arthritis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».