MicroRNA 9 Is a Regulator of Endothelial to Mesenchymal Transition in Diabetic Retinopathy
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Diabetic retinopathy (DR) is a significant cause of blindness. Most research around DR focus on late-stage developments rather than early changes such as early endothelial dysfunction. Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT), an epigenetically regulated process whereby endothelial cells lose endothelial characteristics and adopt mesenchymal-like phenotypes, contributes to early endothelial changes in DR. The epigenetic regulator microRNA 9 (miR-9) is suppressed in the eyes during DR. MiR-9 plays a role in various diseases and regulates EndMT-related processes in other organs. We investigated the role miR-9 plays in glucose-induced EndMT in DR. Methods: We examined the effects of glucose on miR-9 and EndMT using human retinal endothelial cells (HRECs). We then used HRECs and an endothelial-specific miR-9 transgenic mouse line to investigate the effect of miR-9 on glucose-induced EndMT. Finally, we used HRECs to probe the mechanisms through which miR-9 may regulate EndMT. Results: We found that miR-9 inhibition was both necessary and sufficient for glucose-induced EndMT. Overexpression of miR-9 prevented glucose-induced EndMT, whereas suppressing miR-9 caused glucose-like EndMT changes. We also found that preventing EndMT with miR-9 overexpression improved retinal vascular leakage in DR. Finally, we showed that miR-9 regulates EndMT at an early stage by regulating EndMT-inducing signals such as proinflammatory and TGF-β pathways. Conclusions: We have shown that miR-9 is an important regulator of EndMT in DR, potentially making it a good target for RNA-based therapy in early DR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».