INDIGO: A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with residual or recurrent grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation.
Notice bibliographique
Résumé
LBA1 Background: Grade 2 gliomas are slowly progressive, malignant brain tumors with a poor long-term prognosis. Current treatments (surgery followed by observation or adjuvant radiation and chemotherapy) are not curative and can be associated with short- and long-term toxicities. Mutations in isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 or 2 occur in approximately 80% and 4% of grade 2 gliomas, respectively, and are a disease defining characteristic in the World Health Organization (WHO) 2021 definition. Vorasidenib (VOR) – an oral, brain-penetrant, dual inhibitor of mutant (m)IDH1/2 enzymes has shown a tolerable safety profile and preliminary clinical activity in phase 1 studies. Methods: In this randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study (NCT04164901) patients (pts) were randomized 1:1 to receive VOR 40 mg daily or placebo (PBO) daily in 28-day cycles. Patients were stratified by 1p19q status and baseline tumor size. Key eligibility criteria included: age ≥12; KPS >80; residual or recurrent grade 2 IDH1m or IDH2m oligodendroglioma or astrocytoma; measurable non-enhancing disease; no prior treatment for glioma with most recent surgery 1-5 years from randomization; and not in immediate need of chemotherapy/radiation. Primary endpoint: radiographic progression-free survival (PFS) by blinded independent radiology committee (BIRC). Key secondary endpoint: time to next intervention (TTNI). Results: As of 6Sep2022 (2nd planned interim analysis data cutoff), 331 pts were randomized across 10 countries: 168 to VOR and 163 to PBO. Of the 331 pts: median age: 40.4 years (range, 16 to 71); KPS =100: 53.5%; histological subtype: oligodendroglioma: 172 and astrocytoma: 159; median time from last surgery until randomization: 2.4 years. Two hundred twenty-six (68.3%) pts remained on treatment (131VOR; 95PBO). PFS by BIRC was statistically significant in favor of the VOR arm (HR, 0.39; 95% CI, (0.27, 0.56); P=0.000000067). Median PFS: VOR: 27.7 mos; PBO: 11.1 mos. TTNI was statistically significant in favor of the VOR arm (HR, 0.26; 95% CI, (0.15, 0.43); P=0.000000019). Median TTNI: PBO: 17.8 mos; VOR: not reached. All reported P values are one-sided. All-grade adverse events (AEs) occurring in >20% pts receiving VOR vs PBO were alanine aminotransferase increased (38.9% vs 14.7%), COVID-19 (32.9% vs 28.8%), fatigue (32.3% vs 31.9%), aspartate aminotransferase increase (28.7% vs 8.0%), headache (26.9% vs 27.0%), diarrhea (24.6% vs 16.6%), nausea (21.6% vs 22.7%). Common grade ≥3 AEs (>5%): ALT increased (9.6% vs 0%). Conclusions: This is the first prospective, randomized phase 3 study of a targeted therapy in grade 2 mIDH glioma. VOR significantly improved PFS by BIRC compared with PBO with a manageable safety profile. These data demonstrate the clinical benefit of VOR in this pt population for whom chemotherapy and radiotherapy are being delayed. Clinical trial information: NCT04164901 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».