COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF SALVAGE CHEMOTHERAPY AND CHIMERIC ANTIGEN T‐CELL RECEPTOR THERAPIES IN R/R DLBCL: A SYSTEMATIC REVIEW AND NETWORK META‐ANALYSIS
Notice bibliographique
Résumé
David Hodgson and John Kuruvilla are co-senior investigators Introduction: The optimal salvage chemotherapy (SC) regimen for relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) prior to autologous stem cell transplant (ASCT) remains unclear. Head-to-head comparison of chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapies for second line use in primary refractory DLBCL is lacking. Given these limitations, we conducted a systematic review and network meta-analysis (NMA) of randomized clinical trials (RCTs) to assess the efficacy and safety of SC and CAR-T therapies for R/R DLBCL. Methods: We searched MEDLINE, EMBASE and CENTRAL from Jan 1 2006 to July 7 2022 for RCTs enrolling patients diagnosed with R/R DLBCL following treatment (trt) with at least 1 prior regimen. The primary outcome was overall survival (OS), and secondary outcomes were progression free survival (PFS) and grade ≥ 3 adverse events (AEs). NMA was conducted using a fixed-effect model to synthesize evidence. Surface under the cumulative ranking curve was used to rank the relative effect of compared trt. Results: A total of 22 RCTs (n=4505) met eligibility criteria, 13 included for qualitative synthesis only. NMA of SC (6 RCTs, n=1831) compared 7 trt: GDP (gemcitabine, dexamethasone, cisplatin), rituximab (R)-GDP, ICE (ifosfamide, mesna, carboplatin, etoposide), R-ICE, DHAP (dexamethasone, cytarabine, cisplatin), R-DHAP, ofatumumab (O)-DHAP, ESHAP (etoposide, cytarabine, cisplatin, methylprednisolone). Results indicated that R-GDP had improved OS and PFS over other regimens (Table), and ranked highest for OS and PFS. NMA of AEs showed no differences for infection. NMA of 3 CAR-T RCTs (axi-cel, liso-cel, tisa-cel; n=733) showed that axi-cel and liso-cel had improved PFS over SC and ASCT, while no OS difference was observed. Comparing between CAR-T products, both axi-cel and liso-cel had improved OS and PFS over tisa-cel. Liso-cel ranked highest for PFS. NMA of AEs showed that tisa-cel and axi-cel had higher risk of cytokine release syndrome over SC, while axi-cel had higher risk of neurologic toxicity over SC. Conclusions: Our results suggest that R-GDP may be the optimal regimen for R/R DLBCL prior to ASCT. Both axi-cel and liso-cel had improved PFS over SC and ASCT, while tisa-cel did not. Although liso-cel ranked highest for PFS, longer follow-up is required for comparative survival analysis as data matures. Keywords: Aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma, Therapeutics and Clinical Trials in Lymphoma - Other No conflicts of interests pertinent to the abstract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,020 | 0,049 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,018 | 0,031 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».