Combining bacteriophage and vancomycin is efficacious against MRSA biofilm-like aggregates formed in synovial fluid
Notice bibliographique
Résumé
Background Biofilm formation is a major clinical challenge contributing to treatment failure of periprosthetic joint infection (PJI). Lytic bacteriophages (phages) can target biofilm associated bacteria at localized sites of infection. The aim of this study is to investigate whether combination therapy of phage and vancomycin is capable of clearing Staphylococcus aureus biofilm-like aggregates formed in human synovial fluid. Methods In this study, S. aureus BP043, a PJI clinical isolate was utilized. This strain is a methicillin-resistant S. aureus (MRSA) biofilm-former. Phage Remus, known to infect S. aureus , was selected for the treatment protocol. BP043 was grown as aggregates in human synovial fluid. The characterization of S. aureus aggregates was assessed for structure and size using scanning electron microscopy (SEM) and flow cytometry, respectively. Moreover, the formed aggregates were subsequently treated in vitro with: (a) phage Remus [∼10 8 plaque-forming units (PFU)/ml], (b) vancomycin (500 μg/ml), or (c) phage Remus (∼10 8 PFU/ml) followed by vancomycin (500 μg/ml), for 48 h. Bacterial survival was quantified by enumeration [colony-forming units (CFU)/ml]. The efficacy of phage and vancomycin against BP043 aggregates was assessed in vivo as individual treatments and in combination. The in vivo model utilized Galleria mellonella larvae which were infected with BP043 aggregates pre-formed in synovial fluid. Results Scanning electron microscopy (SEM) images and flow cytometry data demonstrated the ability of human synovial fluid to promote formation of S. aureus aggregates. Treatment with Remus resulted in significant reduction in viable S. aureus residing within the synovial fluid aggregates compared to the aggregates that did not receive Remus ( p < 0.0001). Remus was more efficient in eliminating viable bacteria within the aggregates compared to vancomycin ( p < 0.0001). Combination treatment of Remus followed by vancomycin was more efficacious in reducing bacterial load compared to using either Remus or vancomycin alone ( p = 0.0023, p < 0.0001, respectively). When tested in vivo , this combination treatment also resulted in the highest survival rate (37%) 96 h post-treatment, compared to untreated larvae (3%; p < 0.0001). Conclusion We demonstrate that combining phage Remus and vancomycin led to synergistic interaction against MRSA biofilm-like aggregates in vitro and in vivo .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».