Rapid reduction in Staphylococcus aureus in atopic dermatitis subjects following dupilumab treatment
Notice bibliographique
Résumé
Background Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory disorder characterized by dominant type 2 inflammation leading to chronic pruritic skin lesions, allergic comorbidities and Staphylococcus aureus skin colonization and infections. S. aureus is thought to play a role in AD severity. Objective We characterized the changes in the host-microbial interface in AD subjects following type 2 blockade with dupilumab. Methods Participants (n=71) with moderate-severe AD were enrolled in a randomized (dupilumab vs placebo; 2:1), double-blind study at Atopic Dermatitis Research Network centers. Bioassays were performed at multiple timepoints: S. aureus and virulence factor quantification, 16s rRNA microbiome, serum biomarkers, skin transcriptomic analyses and peripheral blood T-cell phenotyping. Results At baseline, 100% of participants were S. aureus colonized on the skin surface . Dupilumab treatment resulted in significant reductions in S. aureus after only 3 days (compared to placebo); 11 days before clinical improvement. Participants with the greatest S. aureus reductions had the best clinical outcomes, and these reductions correlated with reductions in serum CCL17 and disease severity. Reductions (10-fold) in S. aureus cytotoxins (day 7), perturbations in Th17 subsets (day 14), and increased expression of genes relevant for IL-17, neutrophil and complement pathways (day 7) were also observed. Conclusion Blockade of IL-4 and IL-13 signaling, very rapidly (day 3) reduces S. aureus abundance in AD subjects, and this reduction correlates with reductions in the type 2 biomarker, CCL17 and measures of AD severity (excluding itch). Immunoprofiling and/or transcriptomics suggest a role for Th17, neutrophils and complement activation as potential mechanisms to explain these findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».