Intravital imaging of three different microvascular beds in SARS-CoV-2–infected mice
Notice bibliographique
Résumé
Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) enters the respiratory tract, where it infects the alveoli epithelial lining. However, patients have sequelae that extend well beyond the alveoli into the pulmonary vasculature and, perhaps, beyond to the brain and other organs. Because of the dynamic events within blood vessels, histology does not report platelet and neutrophil behavior. Because of the rapid nontranscriptional response of these cells, neither single-cell RNA sequencing nor proteomics report robustly on their critical behaviors. We used intravital microscopy in level-3 containment to examine the pathogenesis of SARS-CoV-2 within 3 organs in mice expressing human angiotensin converting enzyme 2 (ACE-2) ubiquitously (CAG-AC-70) or on epithelium (K18-promoter). Using a neon-green SARS-CoV-2, we observed both the epithelium and endothelium infected in AC70 mice but only the epithelium in K18 mice. There were increased neutrophils in the microcirculation but not in the alveoli of the lungs of AC70 mice. Platelets formed large aggregates in the pulmonary capillaries. Despite only neurons being infected within the brain, profound neutrophil adhesion forming the nidus of large platelet aggregates were observed in the cerebral microcirculation, with many nonperfused microvessels. Neutrophils breached the brain endothelial layer associated with a significant disruption of the blood-brain-barrier. Despite ubiquitous ACE-2 expression, CAG-AC-70 mice had very small increases in blood cytokine, no increase in thrombin, no infected circulating cells, and no liver involvement suggesting limited systemic effects. In summary, our imaging of SARS-CoV-2-infected mice gave direct evidence that there is a significant perturbation locally in the lung and brain microcirculation induced by local viral infection leading to increased local inflammation and thrombosis in these organs.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».