Dysregulation of Metabolism and Proteostasis in Skeletal Muscle of a Presymptomatic Pompe Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
Pompe disease is a rare genetic metabolic disorder caused by mutations in acid-alpha glucoside (GAA) leading to pathological lysosomal glycogen accumulation associated with skeletal muscle weakness, respiratory difficulties and cardiomyopathy, dependent from the GAA residual enzyme activity. This study aimed to investigate early proteomic changes in a mouse model of Pompe disease and identify potential therapeutic pathways using proteomic analysis of skeletal muscles from pre-symptomatic Pompe mice. For this purpose, quadriceps samples of Gaa6neo/6neo mutant (Pompe) and wildtype mice, at the age of six weeks, were studied with three biological replicates for each group. The data were validated with skeletal muscle morphology, immunofluorescence studies and western blot analysis. Proteomic profiling identified 538 significantly upregulated and 16 significantly downregulated proteins in quadriceps muscles derived from Pompe animals compared to wildtype mice. The majority of significantly upregulated proteins were involved in metabolism, translation, folding, degrading and vesicular transport, with some having crucial roles in the etiopathology of other neurological or neuromuscular diseases. This study highlights the importance of the early diagnosis and treatment of Pompe disease and suggests potential add-on therapeutic strategies targeting protein dysregulations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».