Protein arginine methyltransferase 1 regulates B cell fate after positive selection in the germinal center in mice
Notice bibliographique
Résumé
Positively selected germinal center B cells (GCBC) can either resume proliferation and somatic hypermutation or differentiate. The mechanisms dictating these alternative cell fates are incompletely understood. We show that the protein arginine methyltransferase 1 (Prmt1) is upregulated in murine GCBC by Myc and mTORC-dependent signaling after positive selection. Deleting Prmt1 in activated B cells compromises antibody affinity maturation by hampering proliferation and GCBC light zone to dark zone cycling. Prmt1 deficiency also results in enhanced memory B cell generation and plasma cell differentiation, albeit the quality of these cells is compromised by the GCBC defects. We further demonstrate that Prmt1 intrinsically limits plasma cell differentiation, a function co-opted by B cell lymphoma (BCL) cells. Consistently, PRMT1 expression in BCL correlates with poor disease outcome, depends on MYC and mTORC1 activity, is required for cell proliferation, and prevents differentiation. Collectively, these data identify PRMT1 as a determinant of normal and cancerous mature B cell proliferation and differentiation balance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».