#6352 CLINICAL AND MOLECULAR SPECTRUM OF V-LESION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and Aims Isolated v-lesion is an increasingly recognized but clinically challenging entity. Some studies suggest that isolated v+ early post-transplant may be caused by non-alloimmune etiologies such as ischemic injury. We aimed to characterize the allograft outcomes of isolated v-lesions according to post-transplant time (early: ≤1 month vs. late: >1 month) and further understand the significance of this lesion by characterizing its molecular phenotype in comparison with other forms of rejection v+. Method The NanoString B-HOT panel (770 genes) was used to measure the expression of six literature-derived gene sets in 92 archival FFPE kidney biopsies from two centers, including transplant biopsies with isolated v-lesion (n = 23), antibody-mediated rejection (ABMR) with v+ (n = 26), pure T-cell mediated rejection (TCMR) with v+ (n = 10), mixed rejection v+ (n = 23), and normal implant biopsies (Normal, n = 10). The evaluated gene sets included transcripts previously associated with ABMR, DSA (DSAST), endothelial injury (ENDAT), TCMR, early injury, and late injury. Gene expression was compared between groups using principal component and class comparison analyses. Death-censored graft survival according to diagnosis and time after KT was assessed. Results Isolated v+ early conferred the worst death-censored graft survival one year after the biopsy (40%) when compared to isolated v+ late (100%) or other forms of rejection (≥82%, p = 0.034). The principal component analysis demonstrated significant molecular overlap between sample groups (PC1: 29.4%, PC2: 8.1%). However, gene set analysis showed lower expression of TCMR-related genes in isolated v+ groups compared to TCMR and mixed rejection (p<0.001). Both Isolated v+ early and late had lower ABMR-related genes than ABMR, mixed rejection, and TCMR groups (p ≤ 0.022). Moreover, isolated v+ late showed lower DSAST and ENDAT gene set expression than ABMR (p ≤ 0.046); and lower early injury gene set expression than isolated v+ early, ABMR, TCMR, and mixed rejection (p ≤ 0.026). Late injury gene set expression was highest in TCMR and mixed rejection compared to the other groups (p ≥ 0.034). Conclusion These results suggest that early and late isolated v+ lesions display lower expression of TCMR-related genes than TCMR and mixed rejection and lower expression of ABMR-related genes than ABMR. Isolated v+ early confers a bad prognosis and is associated with higher expression of early injury genes compared to isolated v+ late, suggesting a different ethology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».