Abstract 11283: Induction of Interferon-Stimulated Gene 15 by Pressure Overload Facilitates Adverse Ventricular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Inflammation promotes adverse ventricular remodeling, a common antecedent of heart failure. Here, we set out to determine how cardiomyocytes respond to accumulating inflammatory cells within the remodeling heart and how this response, in turn, affects heart function. Methods: Experiments were performed in mouse and rat models of pressure overload, cultured mouse and human cardiomyocytes and human heart failure tissue. Results: CCR2+ monocyte-derived macrophages from Ccr2 gfp/+ mice accumulated early in mouse hearts after transverse aortic constriction (TAC) and Ccr2 knockout attenuated cardiac function decline (ejection fraction, fractional shortening, cardiac output and stroke volume). Cardiomyocyte RNA sequencing revealed that the secretome of CCR2+ cells isolated from TAC hearts induced an interferon response in cardiomyocytes, characterized by upregulation of interferon-stimulated gene 15 (ISG15), which post-translationally modifies actively translated proteins through a process termed ISGylation. ISG15 upregulation or protein ISGylation were also observed in the hearts of mice infused with angiotensin II, uninephrectomized rats treated with DOCA-salt, rats after pulmonary artery banding; mouse and human cardiomyocytes exposed to recombinant interferons; and ventricular tissue of humans with non-ischemic cardiomyopathy. ISG15 accumulated at, or close to, cardiomyocyte intercalated discs and Nano LC-MS/MS, co-immunoprecipitation and co-localization experiments identified the myofibrillar protein filamin-C to be an ISGylation target at these sites. Lastly, knockout of Isg15 attenuated cardiac function decline in mice following TAC, accompanied by a transcriptional profile indicative of preserved cardiac energetics. Conclusions: Collectively, these studies reveal that ISG15 induction is a characteristic of non-ischemic ventricular remodeling and they identify protein ISGylation as an inflammation-induced post-translational modification that may contribute to heart failure development. Strategies that prevent the ISGylation of cardiomyocyte proteins occurring during ventricular remodeling may improve heart failure outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».