Ectopically Expressed Meiosis-Specific Cancer Testis Antigen HORMAD1 Promotes Genomic Instability in Squamous Cell Carcinomas
Notice bibliographique
Résumé
Genomic instability is a prominent hallmark of cancer, however the mechanisms that drive and sustain this process remain elusive. Research demonstrates that numerous cancers with increased levels of genomic instability ectopically express meiosis-specific genes and undergo meiomitosis, the clash of mitotic and meiotic processes. These meiotic genes may represent novel therapeutic targets for the treatment of cancer. We studied the relationship between the expression of the meiosis protein HORMAD1 and genomic instability in squamous cell carcinomas (SCCs). First, we assessed markers of DNA damage and genomic instability following knockdown and overexpression of HORMAD1 in different cell lines representing SCCs and epithelial cancers. shRNA-mediated depletion of HORMAD1 expression resulted in increased genomic instability, DNA damage, increased sensitivity to etoposide, and decreased expression of DNA damage response/repair genes. Conversely, overexpression of HORMAD1 exhibited protective effects leading to decreased DNA damage, enhanced survival and decreased sensitivity to etoposide. Furthermore, we identified a meiotic molecular pathway that regulates HORMAD1 expression by targeting the upstream meiosis transcription factor STRA8. Our results highlight a specific relationship between HORMAD1 and genomic instability in SCCs, suggesting that selectively inhibiting HORMAD1, possibly, through STRA8 signaling, may provide a new paradigm of treatment options for HORMAD1-expressing SCCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».