Abstract 9817: Shift Work Disrupts Circadian Rhythm and Mitochondrial Quality Control in the Heart
Notice bibliographique
Résumé
Circadian mis-alignment is a disturbance in the normal 24-hour light/dark cycle that regulates physiological processes in all living organisms. Mis-alignment of the circadian, such as seen in shift workers, is associated with increased risk of ischemic heart disease and worsened outcomes following myocardial infarction. However, the mechanisms by which circadian disruption leads to cardiovascular disease, is still in its infancy. In this study, we show that short-term shift work leads to loss of critical cellular quality control mechanisms from impaired autophagy gene expression. When subjected to cardiac ischemia, shift work mice exhibit greater cardiac injury and ventricular dysfunction, compared with non-shift work control mice. Cardiac dysfunction coincided with morphological defects to mitochondria and accumulation of cellular debris from impaired autophagy. Notably, shift work mice subjected to an exercise protocol prior to ischemia, had restored autophagy gene expression, resulting in a concomitant increase in autophagic flux. Restoring autophagy rescued cardiac dysfunction and attenuated morphological and structural impairments to mitochondria. Interestingly, however, exercise failed to rescue autophagy gene expression and protect against cardiac dysfunction in Clock d19 mice which are genetically deficient for Clock gene activity. These findings demonstrate that the cardioprotective effects of exercise are in part related to improved cellular quality control mechanisms that increase autophagy. Our data provide the first direct evidence that circadian mis- alignment exacerbates cardiac injury in shift work models from impaired autophagy quality control mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».