Abstract 14936: Profiling of Microrna Expression in Extracellular Vesicles Released From Ischemic Skeletal Muscles in Hypercholesterolemic Conditions
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Hypercholesterolemia (HC) is an important cardiovascular risk factor associated with impaired neovascularization in response to ischemia. We found that specific microRNAs (miRs) whose levels are reduced in ischemic skeletal muscles of mice exposed to HC can rescue endothelial cell function and neovascularization. miRs can be transferred between cells via extracellular vesicles (EVs). EVs are involved in several biological functions including the response to ischemia and angiogenesis. Hypothesis: Here we tested the hypothesis that HC causes alterations in the miR content of EVs related to ischemia/neovascularization. Methods: We used a mouse model of peripheral artery disease to induce severe ischemia in the hindlimbs of hypercholesterolemic ApoE -/- and control C57Bl/6J mice. Microvesicles (MVs) and exosomes (exo) were isolated from ischemic skeletal muscles by differential centrifugation. Total RNA was extracted from these 2 types of EVs, and the miR content was analyzed using next generation sequencing. Results: Bioinformatic analysis of the 100 most expressed miRs in EVs showed an enrichment of 38 miRs in MVs compared to ischemic skeletal muscles, and an enrichment of 44 miRs in exo compared to ischemic skeletal muscles. Among enriched miRs, 27 are common to both MVs and exo. We identified specific miRs enriched in EVs that are known to modulate angiogenesis, including several miRs that were altered by HC. For example, among enriched miRs downregulated by HC in EVs, the let-7 family and miR-29a are known to be pro-angiogenic via inhibition of members of the TIMP family. On the other hand, among enriched miRs upregulated by HC in EVs, miR-199a and miR-16-5p are known to be anti-angiogenic via inhibition of VEGF. Conclusions: This study describes for the first time the effect of HC on the modulation of miR profile in EVs following skeletal muscle ischemia. We found that several angiogenesis-modulating miRs are enriched in EVs and altered by HC. Our findings constitute a solid framework for the identification of miRs that could be targeted to modify EV content in atherosclerotic conditions. Eventually these engineered EVs could serve as vectors to promote neovascularization and reduce ischemic damages in severe vascular diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».