Alzheimer’s disease and multiple sclerosis: a possible connection through the viral demyelinating neurodegenerative trigger (vDENT)
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) and multiple sclerosis (MS) are two CNS disorders affecting millions of people, for which no cure is available. AD is usually diagnosed in individuals age 65 and older and manifests with accumulation of beta amyloid in the brain. MS, a demyelinating disorder, is most commonly diagnosed in its relapsing-remitting (RRMS) form in young adults (age 20-40). The lack of success in a number of recent clinical trials of immune- or amyloid-targeting therapeutics emphasizes our incomplete understanding of their etiology and pathogenesis. Evidence is accumulating that infectious agents such as viruses may contribute either directly or indirectly. With the emerging recognition that demyelination plays a role in risk and progression of AD, we propose that MS and AD are connected by sharing a common environmental factor (a viral infection such as HSV-1) and pathology (demyelination). In the viral DEmyelinating Neurodegenerative Trigger (vDENT) model of AD and MS, the initial demyelinating viral (e.g., HSV-1) infection provokes the first episode of demyelination that occurs early in life, with subsequent virus reactivations/demyelination and associated immune/inflammatory attacks resulting in RRMS. The accumulating damage and/or virus progression deeper into CNS leads to amyloid dysfunction, which, combined with the inherent age-related defects in remyelination, propensity for autoimmunity, and increased blood-brain barrier permeability, leads to the development of AD dementia later in life. Preventing or diminishing vDENT event(s) early in life, thus, may have a dual benefit of slowing down the progression of MS and reducing incidence of AD at an older age.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».