Abstract 10583: A Critical Contribution of Cardiac Myofibroblasts in Rv Failure and the Role of Ucp2 Snps in the Predisposition to Rv Decompensation in Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The compensatory stage in right ventricle hypertrophy (RVH) in pulmonary arterial hypertension (PAH) is much shorter than in left ventricle hypertrophy (LVH) in systemic hypertension. Between 2 patients with the same degree of PAH one may have a much shorter compensated RVH (cRVH) stage than the other. The cardiac myofibroblasts (CMF) may contribute to these differences. Their ability to contract (stiffening), produce collagen and promote inflammation contributes to heart failure. Decreased mitochondrial calcium (mCa++) promotes CMF differentiation (from cardiac fibroblasts). Methylation of the mCa++ Uptake 1 (MICU1) and lack of UCP2 (uncoupling protein 2, a component of the mCa++ uniporter complex) activate CMF in the LV. Hypothesis: RV CMF are major contributors to RV failure in PAH, and loss of CMF-UCP2 promotes myofibroblast activation and RV decompensation. Methods: In a rat PAH model (Monocrotaline-PAH), we measured the RV pressure from isolated perfused hearts and sarcomere shortening from isolated RV cardiomyocytes. In a cohort (n=25) of patients with pulmonary hypertension that had been treated with the same protocol for years and controlled for age/sex/duration of disease, the correlation between UCP2 loss-of-function SNPs and RV function was measured. Results: In isolated hearts, RV pressure is lower in decompensated RVH (dRVH) compared to normal RV, but in vitro there is no difference in cardiomyocyte sarcomere shortening between the two groups, pointing to potential detrimental role of RV CMF rather than contractile failure of RV cardiomyocytes. dRVH has much more CMF compared to normal RV. CMF from dRVH have increased MICU1 methylation and decreased UCP2 levels compared to normal RV fibroblasts. PAH patients with homozygotes for UCP2 SNPs have worse RV function compared to heterozygote or wild-type, despite similar PA pressures. Conclusions: Our preliminary work suggests that RV CMF rather than RV cardiomyocytes may drive RV decompensation independent of RV afterload in PAH patients and this may be predicted by UCP2 SNPs that are relatively frequent in the population and have been shown to be associated with PAH outcomes (10-year survival, time to transplantation).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».