Abstract 12789: Time-Dependent Changes in Mitochondrial Properties and Function in Dogs During Electrically Maintained Atrial Fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Atrial fibrillation (AF) causes atrial remodeling, leading to progressive resistance to therapy. Changes in cell metabolism likely contribute to remodeling; here, we studied the nature and time course of mitochondrial (MITO) changes during AF . Methods: Atrial cardiomyocytes were isolated from control dogs and dogs kept in AF for 24 hrs, 3 days, 1 and 3 wks by atrial tachypacing at 600 bpm (N=10/group). MITO were visualized with transmission electron microscopy. [Ca 2+ ] Mito (Rhod-2 AM), MITO ROS production (MitoSOX), membrane potential (αψ, JC-1), mPTP opening (TMRM) and FAD autofluorescence were measured via confocal microscope, NADH autofluorescence was determined under UV light. Protein expression was assayed by western blotting. Results: MITO elongation occurred following 24-hr and 3-day AF, while 3-week AF induced MITO fragmentation, rupture and shrinking (A). MITO fusion protein (MFN1) decreased from 3 days to 3 wks of AF and fission protein pDRP1ser-616 was increased at 1 and 3 wks of AF, potentially accounting for MITO fragmentation. [Ca 2+ ] Mito increased progressively with AF-time (B). MITO ROS production increased at 24 hr AF, and remained elevated from 3 days to 3 wks of AF (C). SOD2 was reduced after 3 days AF. NOX4 expression was increased at 3 wks AF. mPTP opening frequency and duration increased progressively during AF (D). AF increased JC-1 fluorescence, indicating depolarized αψ, beginning 24 hours after AF-onset (E). NADH increased by 15% at 24 hr AF, and then decreased progressively with AF-time (F). FAD was decreased during AF. Mitotempo (5-μM) reversed AF-induced atrial-cell I CaL downregulation (G) and reduced triggered activity (H). Conclusions: MITO are activated early during AF, but then show progressive changes likely due to ROS autotoxicity. MITO dysfunction and impaired bioenergetics may contribute to AF maintenance/ progress. MITO-targeted antioxidant intervention may have potential as a novel therapeutic approach for AF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».