Abstract 14317: The Prevalence of Motile Ciliary Gene Variants in Children With Transposition of the Great Arteries and Tetralogy of Fallot
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Motile ciliary dysfunction plays a central role in the pathogenesis of respiratory abnormalities and congenital heart disease (CHD). The role of ciliary gene variants in the non-heterotaxic CHD population is not well characterised. Methods: This single-centre retrospective cohort study aimed to determine the prevalence of Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) gene variants in children with isolated Transposition of the Great Arteries (TGA) and Tetralogy of Fallot (TOF). Patients with whole genome sequencing between 2008-2018 were included. We identified pathogenic (P) or likely pathogenic (LP) single-nucleotide variants (SNVs) and short insertion/deletions (indels) in coding regions of 45 genes known to cause PCD. Patient characteristics and associated respiratory outcomes were evaluated from chart reviews. Results: PCD gene variants were found in 2.9% (5/172) TGA and 3.8% (10/264) TOF patients. Thirteen probands were heterozygous for P/LP SNVs/ indels; CCDC40 N=6, DNAH11 N=2, SPAG1 N=2 and one each of DNAH8/DNAAF1/ARMC4. Two were compound heterozygotes for variants in DNAH11 and DNAH8. At last follow-up, mean age was 14.5 years (SD 6.8, 57.9% male) and 7 deaths had occurred. Asthma was diagnosed in 10.5% TGAs and 8.1% TOFs with 3.9% and 7.3% respectively requiring hospitalisation for primary respiratory illness. In the variant positive subgroup, 5/15 had respiratory abnormalities - bronchiectasis (N = 1), asthma (N = 2), neonatal cough (N = 1), ventilator-associated pneumonia (N = 2). Additional cardiac anomalies occurred in 53% (8/15) - abnormal systemic veins (N = 3), situs inversus, dextrocardia (N = 1), right arch (N = 5), hypoplastic right ventricle (N = 1). An abnormal coronary pattern was seen in 4/5 TGAs. Vaginal and renal agenesis each occurred in 1 patient. Conclusions: Our findings suggest a high prevalence and potential association of ciliary gene variants with respiratory outcomes and situs anomalies in non-heterotaxy CHD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».