Abstract 15321: MicroRNA Mir-378-3p is a Novel Regulator of Endothelial Autophagy and Function
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Autophagy maintains cellular homeostasis by degradation of unnecessary proteins for their recycling and reuse. MicroRNAs (miRNAs) regulate various biological processes including autophagy. MiRNA and autophagy both regulate endothelial function, however, role of miRNAs in endothelial autophagy and function is unknown. Methods and Results: To understand the role of miRNAs in endothelial autophagy, autophagy was genetically inhibited via ATG7 (autophagy-related gene 7) silencing in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs) and then a miRNA array was performed, which showed miR-378-3p as the most up-regulated miRNA. Pharmacological (via chloroquine treatment) inhibition of autophagy in HUVECs resulted in significant upregulation of miR-378a-3p. Autophagy activation via starvation in HUVECs significantly reduced miR-378a-3p expression. Next, we over-expressed miR-378a-3p (via mimic) in HUVECs and measured autophagy and endothelial function. MiR-378a-3p overexpression was associated with impaired autophagy (reduced LC3-II/LC3-I ratio), reduced proliferation, and increased migration in HUVECs. At the molecular level, miR-378a-3p overexpression was associated with reduced eNOS expression at both transcript and protein levels in HUVECs. MiR-378a-3p inhibition (via antagomir) led to reduced cell migration and upregulation of eNOS in HUVECs. In-silico study identified PDIA4 as a potential target of miR-378-3p, and our qPCR data and immunoblotting data confirmed increased and reduced PDIA4 expression in mimics and antagomir-transfected HUVECs, respectively. We then inhibited autophagy using chloroquine (50uM) and observed significantly reduced PDIA4 expression. Inhibition of PDIA4 expression via silencing inhibited autophagic flux indicated by reduced LC3-II/LC3-I in HUVECs. Conclusions: Our findings, for the first time, show an inverse relationship between miR-378a-3p expression and endothelial autophagy and endothelial function. PDIA4 was identified as a molecular target for miR-378a-3p in endothelial cells, which revealed PDIA4’s potential role in endothelial autophagy. Our data demonstrate that miR-378-3p regulates endothelial autophagy and function via modulating PDIA4 expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».