Abstract 15505: Cardiac-Specific Jarid2 Deficiency, Results in Improved Survival and Myocardial Function Following Experimental Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Myocardial depression and associated hemodynamic collapse are among the major causes of death in severe sepsis. Management of severe sepsis is largely supportive. Hypothesis: Emerging evidence suggests that the transcriptional repressor Jarid2 may play a regulatory role in sepsis; however, the functional role of Jarid2 in sepsis-induced myocardial dysfunction remains uninvestigated. Methods: Using both in in vivo (murine model of cecum ligation and puncture (CLP) in 12-week-old C57-wild type (WT) and cardiac specific Jarid2(knock-out, KO)) and in vitro (lipopolysaccharide, LPS) treatment of cultured murine cardiac myocytes) approaches we determined whether Jarid2 is a putative novel target for sepsis. Results: In response to CLP for 48hrs, WT displayed >60% mortality, survivors developed bacterial peritonitis, a marked inflammatory response (3-5-fold increases in serum and left ventricular (LV) interleukin (IL)-1beta, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-alpha), myocardial dysfunction (20-35% decreases in dp/dt and echo-derived % ejection fraction (EF) and % fractional shortening (FS)), and a 40-50% decrease in LV Jarid2mRNA and protein compared to WT-sham. Jarid2KO mice showed resistance to CLP-induced bacterial peritonitis resulting in improved cardiac function (10-15% decrease in %EF and %FS), and survival (>90%) despite an exacerbated (10-15-fold increase in LV) inflammatory response compared to WT mice. In adult cultured cardiac myocytes derived from WT and Jarid2KO mice, treatment with the endotoxin LPS (1 microgram/mL) for 24 hrs, resulted in an 8-10-fold and 20-35-fold increase respectively, in the inflammatory cytokines TNF-alpha, IL-1beta and IL-6. Conclusions: These findings reveal that the loss of Jarid2 enhances bacterial clearance and despite an enhanced inflammatory response, resulted in improved myocardial function and survival following CLP-induced sepsis. As such, Jarid2 may be a novel therapeutic target in the treatment of sepsis-induced myocardial dysfunction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».