Morphine-induced osteolysis and hypersensitivity is mediated through toll-like receptor-4 in a murine model of metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: The propensity for breast cancer to metastasize to bone is coupled to the most common complaint among breast cancer patients: bone pain. Classically, this type of pain is treated using escalating doses of opioids, which lack long-term efficacy due to analgesic tolerance, opioid-induced hypersensitivity, and have recently been linked to enhanced bone loss. To date, the molecular mechanisms underlying these adverse effects have not been fully explored. Using an immunocompetent murine model of metastatic breast cancer, we demonstrated that sustained morphine infusion induced a significant increase in osteolysis and hypersensitivity within the ipsilateral femur through the activation of toll-like receptor-4 (TLR4). Pharmacological blockade with TAK242 (resatorvid) as well as the use of a TLR4 genetic knockout ameliorated the chronic morphine-induced osteolysis and hypersensitivity. Genetic MOR knockout did not mitigate chronic morphine hypersensitivity or bone loss. In vitro studies using RAW264.7 murine macrophages precursor cells demonstrated morphine-enhanced osteoclastogenesis that was inhibited by the TLR4 antagonist. Together, these data indicate that morphine induces osteolysis and hypersensitivity that are mediated, in part, through a TLR4 receptor mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».