FNDC5/irisin expression stimulates neuroprotective pathways in hippocampal neurons and associates with Alzheimer’s disease pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Irisin is an exercise‐linked myokine produced by cleavage of the membrane precursor fibronectin type III domain‐containing protein 5 (FNDC5) in skeletal muscle, brain, and other tissues. Recently, irisin has been identified as a key molecule for exercise‐induced neuroprotection in mouse models of Alzheimer’s disease (AD). However, the role of FNDC5/irisin in AD pathology has not yet been comprehensively explored. Here, we investigated potential mechanisms underlying neuroprotection induced by FNDC5/irisin in AD. Method Primary rat hippocampal neuronal cultures were transduced with adenoviral vectors to express FNDC5 (AdFNDC5) or GFP (as a control) or exposed to recombinant irisin (25 nM) for defined timepoints. Brain‐derived neurotrophic factor (BDNF) levels were measured by ELISA; extracellular signal‐regulated kinase 1/2 (ERK 1/2) phosphorylation was determined by Western blotting; and the effects of irisin on amyloid‐β oligomers (AβO)‐induced reactive oxygen species (ROS) accumulation was determined by the DCF fluorescence. Finally, we analyzed RNA‐seq data from human postmortem hippocampi within The Aging, Dementia and Traumatic Brain Injury Study to determine potential correlations between FNDC5 gene expression and AD pathology. Result We found that irisin stimulates extracellular BDNF accumulation, ERK 1/2 phosphorylation (i.e. activation) and prevents AβOs‐induced ROS accumulation in primary hippocampal neurons. Analysis of RNA‐seq data indicates that hippocampal FNDC5 gene expression is reduced with aging and tau (assessed by Braak neuropathological scale and hippocampal phospho‐tau immunoreactivity), but not with amyloid pathology in humans. Conclusion These results indicate potential mechanisms by which FNDC5/irisin signaling promotes neuroprotection and support the notion that stimulation of irisin signaling may be beneficial against neurodegeneration in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».