Analysis of amyloid deposits in the retina and implications for use as a biomarker of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background In humans and the naturally occurring canine model of Alzheimer’s disease (AD), we and others observe amyloid deposits in the retina en face. We have previously shown that detecting the number of amyloid deposits with polarised light, using wide field, dye free retinal imaging, can predict the degree of severity of AD pathology in the brain. But some who take thin, transverse retinal sections find amyloid while others do not. Here, we report the surface area of retinal amyloid deposits in human and the canine model of AD. Method Formalin‐fixed retinas from 29 individuals with a moderate to high likelihood of AD (with some comorbidities excluded) and 20 canines were flat‐mounted and imaged in florescence and polarized light (Fig 1). The full retina was imaged for 24 human and 16 canine retinas. For 4 canines, in‐vivo blue light fluorescent retinal images were collected before and after injection of an amyloid dye, CRANAD‐28. Deposits visible only after injection were counted. Fluorescence and polarization images were compared post‐mortem in a canine after an injection of CRANAD‐28. Amyloid deposits were segmented using custom methods. The total area of segmented deposits was then divided by the total retinal area imaged. Result In retinas from individuals with AD brain pathology, the area of the retinal covered by amyloid deposits was on average 0.01% and correlated with the number of deposits (Fig 2). In vivo (Fig 3), the area of the canine retina covered by amyloid deposits was on average 0.29% (Fig 4). In one ex vivo retina, fluorescent and polarization positive deposits had a concurrence of 93% and the average area of fluorescent deposits (0.14%) was larger than the same deposits imaged in polarimetry (0.08%) (Fig. 5). Conclusion These findings and our previous report of an almost constant density of amyloid deposits across the retina, should guide in vivo imaging of amyloid in the retina as a biomarker of AD. Across all human and canine retinas, amyloid deposits covered less than 0.6% of the retinal surface. Careful, extensive sampling is needed. The surface area of amyloid deposits is an additional potential biomarker of disease severity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».