Epigenetic modulation of cognitive function: toward new treatment models
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The current translational work is an outgrowth of a mechanistic framework in rodents with cognitive deficits and depressive‐like traits, wherein the levels of the pivotal mitochondrial metabolite acetyl‐L‐carnitine (LAC) are decreased and signal to the brain abnormal activity of histone acetyltransferase and expression of genes key for neuronal plasticity, such as mGlu2 (a key inhibitor of glutamate release). Yet, the role of this emerging signaling pathway of brain plasticity remains to be fully determined in subjects with cognitive impairments (CI). Method Here we performed ultraperformance liquid chromatography–tandem mass spectrometry (UPLC‐MS/MS) to measure peripheral levels of LAC and the related mitochondrial metabolite free‐carnitine in a cohort of subjects with cognitive impairments (CI, n = 29) and age‐ and sex‐matched cognitively healthy controls (HC, n = 32). Next, we performed multiple regression analysis to investigate the relationship between mitochondrial metabolism of LAC and clinical characteristics. Result Decreased levels of the pivotal mitochondrial metabolite LAC in subjects with CI as compared to age‐ and sex‐matched HC subjects (p = 0.02), with potential sex differences in peripheral levels of free‐carnitine (p = 0.03). Incorporation of these new measures into a canonical biomarker model improved diagnostic accuracy Conclusion Our new translational findings suggest that a deficiency of LAC, and potential sex differences in free‐carnitine levels, might define clinical phenotypes of CI. Ongoing studies are ascertaining the role between LAC levels, and its main metabolite free‐carnitine, in relation to specific cognitive domains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».