Maternal glucose intolerance during pregnancy affects offspring POMC expression and results in adult metabolic alterations in a sex-dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Gestational diabetes (GDM) is associated with negative outcomes in mothers and their offspring, including greater risks of macrosomia at birth and the development of metabolic disorders. While these outcomes are well-established, the mechanisms by which this increased metabolic vulnerability is conferred on the offspring are comparatively lacking. One proposed mechanism is that maternal glycemic dysregulation alters the development of the hypothalamic regions related to metabolism and energy balance. Methods: To investigate this possibility, in this study, we first examined the effects of STZ-induced maternal glucose intolerance on the offspring on pregnancy day (PD) 19, and, in a second experiment, in early adulthood (postnatal day (PND) 60). Whether effects would be influenced by sex, or exposure of offspring to a high-fat diet was also investigated. The impact of maternal STZ treatment on POMC neuron number in the ARC of offspring at both time points was also examined. Results: As expected, STZ administration on PD 7 decreased maternal glucose tolerance, and increased risk for macrosomia, and loss of pups at birth. Offspring of STZ-treated mothers were also more vulnerable to developing metabolic impairments in adulthood. These were accompanied by sex-specific effects of maternal STZ treatment in the offspring, including fewer POMC neurons in the ARC of female but not male infants in late pregnancy and a higher number of POMC neurons in the ARC of both male and female adult offspring of STZ-treated dams, which was exacerbated in females exposed to a high-fat diet after weaning. Discussion: This work suggests that maternal hyperglycemia induced by STZ treatment, in combination with early-life exposure to an obesogenic diet, leads to adult metabolic alterations that correlate with the increased hypothalamic expression of POMC, showing that maternal glycemic dysregulation can impact the development of hypothalamic circuits regulating energy state with a stronger impact on female offspring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».