Clinical and metabolomic characterization of <scp>Brivanib‐Induced</scp> hypertension in metastatic colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Trials of tyrosine kinase inhibitors (TKI) have not demonstrated dramatic benefits in advanced colorectal cancer (CRC), and this may be a function of poor patient selection. TKI‐induced hypertension is reportedly a surrogate marker for treatment benefit for some tumor types. Our objective was to determine whether hypertension was associated with benefit in the context of CRC treatment, and also to gain insight on the pathogenesis of TKI‐induced hypertension by monitoring associated changes in the circulating metabolome. Patients and Methods Clinical data were acquired from clinical trial patients with metastatic CRC randomized to cetuximab ± the TKI brivanib (N = 750). Outcomes were evaluated as a function of treatment‐induced hypertension. For metabolomic studies, plasma samples were taken at baseline, as well as at 1, 4, and 12 weeks after treatment initiation. Samples were submitted to gas chromatography–mass spectrometry to identify treatment‐related metabolomic changes associated with TKI‐induced hypertension, compared to pre‐treatment baseline. A model based on changes in metabolite concentrations was generated using orthogonal partial least squares discriminant analysis (OPLS‐DA). Results In the brivanib treated group, 95 patients had treatment‐related hypertension within 12 weeks of initiating treatment. TKI‐induced hypertension was not associated with a significantly higher response rate, nor was it associated with improved progression‐free or overall survival. In metabolomic studies, 386 metabolites were identified. There were 29 metabolites that changed with treatment and distinguished patients with and without TKI‐induced hypertension. The OPLS‐DA model for brivanib‐induced hypertension was significant and robust (R2Y score = 0.89, Q2Y score = 0.70, CV‐ANOVA = 2.01 e‐7). Notable metabolomic features previously reported in pre‐eclampsia and associated with vasoconstriction were found. Conclusion TKI‐induced hypertension was not associated with clinical benefit in metastatic CRC. We have identified changes in the metabolome that are associated with the development of worsening brivanib‐induced hypertension that may be useful in future efforts of characterizing this toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».