3‐aminohydantoin derivate as a promising scaffold in dopaminergic neuroprotection and neurorescue in the in vivo and in vitro 6‐hydroxydopamine models of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by a progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, for which no disease-modifying treatments are available yet. Thus, developing new neuroprotective drugs with the potential to delay or stop the natural course of the disease is necessary. The aim of the present study was to evaluate the neuroprotective effects of a newly synthesized 3-aminohydantoin derivative named 3-amino-5-benzylimidazolidine-2,4-dione (PHAH). The possible neuroprotective and neurorescue effects of the synthesized compound were tested: (i) in N27 dopaminergic and BV-2 microglial cell lines treated with 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and (ii) in the 6-OHDA rat model of PD. PHAH administration reduced proinflammatory markers, including nitric oxide synthase and interleukin-1β, in BV-2 cells activated by lipopolysaccharide. Although PHAH did not restore cell death induced by 6-OHDA, it was not cytotoxic for dopaminergic cells since cell viability, under the effect of the two concentrations, remained comparable to that of the control cells. Most interestingly, PHAH restored 6-OHDA-induced dopaminergic neurodegeneration in the substantia nigra and striatum and ameliorated 6-OHDA-induced oxidative stress in the rat brain. In summary, we have proven that in PD models, PHAH has neuroprotective effects in vivo and anti-inflammatory effects in vitro; however, these effects remain to be confirmed by carrying out certain specific behavioural tests as well as by exploring other neuroinflammatory markers. The present work also suggests that PHAH is a promising scaffold that can serve as the basis for the design and synthesis of other derivatives that can be potent antiparkinsonian agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».