7-LB: Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors (SGLT2i) Decrease Kidney Oxygen Consumption in Adults with Type 2 Diabetes (T2D)—A Randomized Clinical Trial Using 11C-Acetate Positron Emission Tomography (PET) Imaging
Notice bibliographique
Résumé
Kidney hypoxia has been proposed as key pathophysiological mechanism in the development of chronic kidney disease, potentially stemming from a mismatch between oxygen delivery and oxygen consumption. SGLT2i are kidney protective drugs that initially lower glomerular filtration rate (GFR). Accordingly, we hypothesized that SGLT2i lower kidney oxygen consumption by reducing GFR and associated tubular workload. Twenty adults with T2D (sex 80% male, age 68±6 years, BMI 30±4 kg/m2, HbA1c 7.5±0.9%, eGFR 76 ± 11 mL/min/1.73m2) received a 4-week treatment with SGLT2i ertugliflozin (ERTU) and matched placebo (PLB) in a randomized, double-blind cross-over study. Participants were treated with metformin and received maximal tolerable dose of an angiotensin receptor blocker. Whole-kidney oxygen consumption (Kmono) was measured by PET using 11C-acetate. GFR was measured by gold-standard iohexol clearance. Tubular sodium transport (TNa) was calculated by kidney sodium load (([arterial Na]*mGFR) - urinary sodium excretion). Kidney efficiency calculated as TNa/ Kmono. GFR was lower during ERTU (94 ± 14 mL/min) vs. PLB (99 ± 15 mL/min) treatment (p=0.02). Kmono was 0.086 ± 0.006 min-1 during ERTU and 0.091 ± 0.009 min-1 during PLB (p<0.01). Kidney sodium load (12.9 ± 1.90 vs 13.7 ± 2.22 mmol/min) and TNa (12.7 ± 1.87 vs 13.6 ± 2.18 mmol/min) were lower during ERTU (p=0.02 for both), while urinary sodium excretion (p=0.1) and TNa/ Kmono remained unchanged (p=0.7). TNa strongly associated with Kmono (r=0.50; p<0.0001). In conclusion, SGLT2i lowers mGFR, TNa, and kidney oxygen consumption, potentially decreasing hypoxia risk. SGLT2i treatment did not lower overall kidney efficiency, despite the ATP efficiency of cortical sodium transport. Additional data on cortex and medulla-specific oxygen consumption and multiparametric kidney MRI data will be presented at ADA. Disclosure A. Hesp: None. L. I. P. Snel: None. P. Schober: None. L. A. Schwarte: None. R. Boellaard: None. P. Bjornstad: Advisory Panel; AstraZeneca. Consultant; Bayer Inc., Bristol-Myers Squibb Company. Advisory Panel; Novo Nordisk, Lilly, Horizon Therapeutics plc, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., LG Chem. D. van Raalte: Consultant; Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, AstraZeneca, Merck & Co., Inc. Research Support; Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, AstraZeneca, Merck & Co., Inc. Funding MSD
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».