317-OR: Metabolomic Analyses Identify Novel Predictors of Diabetic Kidney Disease in Youth-Onset Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Diabetic kidney disease (DKD) develops by young adulthood in up to 50% of people with youth-onset type 2 diabetes (Y-T2D), increasing risk of dialysis and premature death. Understanding mechanisms responsible for early DKD is key to management and prevention; accordingly, we sought to identify metabolite signatures of DKD in Y-T2D. Methods: We measured 57 metabolites in 374 baseline plasma and urine samples from the Treatment Options for type 2 Diabetes in Adolescents and Youth (TODAY) study, using mass spectrometry with a targeted ZipChip based assay. Urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) was assessed annually for up to 15 years. Incident moderate and severe albuminuria were defined as UACR ≥30 and ≥300 mg/g, respectively, on ≥2 of 3 measures. We evaluated prediction of moderate and severe albuminuria in separate Cox proportional hazards models adjusted for HbA1c, triglycerides, systolic blood pressure, and estimated insulin sensitivity. Urine metabolites were normalized by urine creatinine. Results: Participants were 14±2 years of age, 37% male; 43% developed either moderate or severe albuminuria. Four urine metabolites predicted time to moderate albuminuria, while 8 urine metabolites predicted time to severe albuminuria, with 3 metabolites in common: 2-hydroxybutyric acid (moderate: HR: 0.82 per 1 SD [95% CI 0.70, 0.96]; severe: 0.70 [0.55, 0.88]), glycine (moderate: 0.81 [0.69, 0.94]; severe: 0.62 [0.45, 0.85]), citric acid (moderate: 0.78 [0.67, 0.91]; severe: 0.76 [0.58, 0.99]). Four plasma metabolites predicted time to moderate albuminuria and severe albuminuria, such as glutamic acid for moderate albuminuria (1.23 [1.03, 1.47]) and citric acid for severe albuminuria (1.39 [1.09, 1.77]). Conclusion: Higher urine metabolites involved in mitigating oxidative stress (glycine), glomerular epithelial cell injury (2-hydroxybutyric acid) and preserving mitochondrial function (citrate) predicted lower risk of albuminuria in Y-T2D. Disclosure L.Pyle: None. L.M.Laffel: Advisory Panel; Medtronic, Lilly Diabetes, Novo Nordisk, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Roche Diagnostics, Provention Bio, Inc., Consultant; Dexcom, Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Medscape. A.S.Shah: None. K.Drews: None. J.R.Ryder: None. R.Gubitosi-klug: None. K.Sharma: Advisory Panel; Reata Pharmaceuticals, Inc., Otsuka America Pharmaceutical, Inc. P.Bjornstad: Advisory Panel; AstraZeneca, Novo Nordisk, Lilly, Horizon Therapeutics plc, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., LG Chem, Consultant; Bayer Inc., Bristol-Myers Squibb Company. T.B.Vigers: None. L.El ghormli: None. I.De boer: Advisory Panel; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, Boehringer Ingelheim International GmbH, Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Bayer Inc., Consultant; George Clinical, Gilead Sciences, Inc., Medscape, Research Support; Dexcom, Inc. R.G.Nelson: None. S.Waikar: None. H.L.Heerspink: Consultant; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim International GmbH, Bayer Inc., Eli Lilly and Company, Chinook Therapeutics Inc., CSL Behring, Gilead Sciences, Inc., George Clinical, Merck & Co., Inc., Janssen Research & Development, LLC, Traveere Pharmaceuticals, Novo Nordisk. N.White: None. K.L.Tommerdahl: None. Funding National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (U01DK61242)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».