1159-P: Impaired Insulin Sensitivity Relates to Preclinical Biomarkers of Neurodegenerative Disease in Young Adults With and Without Type 1 Diabetes (T1D)
Notice bibliographique
Résumé
In adults with diabetes, impaired insulin sensitivity (IS) has been implicated in the risk for neurodegenerative diseases, namely Alzheimer's Disease and its related dementias (AD/ADRD). However, the link between diabetes pathophysiology and AD/ADRD in youth-onset T1D is unknown. Thus, we examined the relationships between IS and preclinical biomarkers of AD/ADRD in 30 young adults with T1D (age 23±3 years, diabetes duration 13±5 years, 53% female, HbA1c 7.9±1.1%, BMI 25±3 kg/m2) and 20 age-similar healthy controls (age 25±3, 50% female, HbA1c 5.2±0.3%, BMI: 23±2). Whole-body (M-value mg/kg/min) and adipose (free fatty acid [%FFA] suppression) IS were measured by hyperinsulinemic-euglycemic clamps (80 mU/m2/min). Preclinical biomarkers of AD/ADRD including Neurofilament Light (NfL), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP), Amyloid-β40 (Aβ40), Amyloid-β42 (Aβ42), and total Tau were measured in plasma via ultra-sensitive immunoassays (SIMOA Quanterix). Pearson correlations were run to examine the relationships among preclinical biomarkers, M-value and %FFA suppression across all participants. Young adults with T1D had higher NfL (2.14 [1.72, 2.56] vs. 1.40 [0.83, 1.97] pg/mL, p=0.046), Aβ40 (50.8 [47.6, 54.1] vs. 45.4 [41.2, 49.6] pg/mL, p=0.048) and Aβ42 (2.50 [2.36, 2.65] vs. 2.23 [2.04, 2.41] pg/mL, p=0.026) compared to healthy controls. No differences were observed in total Tau or GFAP between the two groups. Across all participants, M-value was inversely correlated with Aβ40 (r: -0.36, p=0.018), Aβ42 (r:-0.33, p=0.030) and NfL (r:-0.31, p=0.045). %FFA suppression inversely correlated with NfL (r: -0.70, p<0.0001). Preclinical biomarkers of AD/ADRD were altered in young adults with T1D, compared to healthy young adults, and in all young adults, were related to impaired whole body and adipose IS. Ongoing longitudinal studies will examine the clinical impact of these findings with brain imaging and cognitive testing. Disclosure A.Shapiro: None. I.De boer: Advisory Panel; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, Boehringer Ingelheim International GmbH, Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Bayer Inc., Consultant; George Clinical, Gilead Sciences, Inc., Medscape, Research Support; Dexcom, Inc. R.G.Nelson: None. L.Pyle: None. K.J.Nadeau: None. P.Bjornstad: Advisory Panel; AstraZeneca, Novo Nordisk, Lilly, Horizon Therapeutics plc, Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., LG Chem, Consultant; Bayer Inc., Bristol-Myers Squibb Company. C.Coughlan: None. C.Vinovskis: None. T.B.Vigers: None. M.E.Pauley: None. J.K.Snell-bergeon: None. A.A.Macdonald: None. K.L.Tommerdahl: None. D.Van raalte: Consultant; Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Research Support; Boehringer Ingelheim and Eli Lilly Alliance, AstraZeneca, Merck & Co., Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».