237-OR: Gastrin Improves Single Islet Transplant Outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Multiple allogenic islet transplants (ITs) are usually required to supply adequate islet mass (~10,000 IEQ/kg) to induce insulin independence. Improving outcomes of a SINGLE islet transplant are needed. Gastrin is a gut hormone that is involved in normal fetal pancreas development. Evidence by our group and others have shown gastrin can support islet cell expansion/function and have anti-inflammatory and pro-angiogenesis effects. We compared outcomes of IT alone across 3 clinical trials using: Edmonton-based (ITA), T-cell depleting (TCD), and TCD immunosuppression with an investigational gastrin analogue (GAS). Methods: Between 2004-2022, a total of 31 evaluable T1D patients without a prior history of transplant received IT-alone under the ITA (n=17), TCD (n=7), and GAS (n=7) clinical trials. Participants in ITA and TCD were eligible to receive up to 3 ITs each. GAS participants received only a single IT and two 30-day courses of gastrin (SQ, BID) at the time of IT and again 6 months later. Immunosuppression included basiliximab or daclizumab + etanercept (ITA) and T-cell depletion (anti-thymoglobulin) + etanercept + anakinra (TCD and GAS). Results: Progressive improvements in engraftment were observed in the ITA, TCD, and GAS trials. Average insulin requirements were reduced by 18, 26, and 33 u/day. GAS subjects showed the most rapid reduction of 30.9 u/day (94%) in the first 2 weeks post-IT, compared to 17.5 u/day (67%) in TCD. Rates of subjects achieving insulin independence with a SINGLE islet transplant were 0, 15, and 57%. Subjects required an average of 3 ITs in ITA, 2 in TCD, and only one IT in GAS to achieve insulin independence. Average numbers of islets required to achieve insulin independence were 13,280, 8,433 and 4,837 IEQ/kg. Conclusion: Gastrin use in the peri-transplant period leads to rapid engraftment, larger magnitude of insulin reduction, and permitted achievement of insulin independence in more than half of subjects after a single islet transplant of less than half the normally targeted islet dose. Disclosure J.Hacker-stratton: None. C.Orr: None. K.Omori: None. M.Qi: None. E.Forouhar: None. M.El-shahawy: None. F.R.Kandeel: None. Funding National Institutes of Health (U24DK098085)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».