637-P: Sex-Specific Associations between Fatty Acid–Derived Oxylipins and Executive Function in T2DM
Notice bibliographique
Résumé
T2DM increases the risk of cognitive decline, especially in women. Sex-specific associations between lipids and cognition have been reported, though underlying mechanisms remain unclear. Disruptions in the cytochrome P450-soluble epoxide hydrolase (CYP450-sEH) pathway have been linked to both T2DM and cognitive dysfunction. CYP450s convert long-chain polyunsaturated fatty acids into epoxides which are anti-inflammatory and help resolve inflammation, however sEH metabolizes these into inactive or cytotoxic diols, limiting their benefits. We hypothesized that oxylipin epoxides and diols of arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) would be associated with cognition in people with T2DM, particularly in women. Women and men with T2DM were recruited as part of the study. Twenty-two fasting serum free oxylipins were quantified by ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. Executive function was assessed using a composite z-score from the following tests: Stroop Colour-Word Interference Victoria Version, FAS Verbal Fluency, Digit Symbol Substitution, and Trails Making Test Part B. All analyses controlled for age, sex, BMI, HbA1c and years of education. Among 72 individuals with T2DM (mean age 61.8±9.2, mean HbA1c 7.4±0.1%, 53% women), demographic characteristics, oxylipin concentrations and cognitive performance did not differ between women and men. Some CYP450-derived epoxides of DHA and AA were associated with lower executive function scores in women, but with higher scores in men. Epoxide × sex interactions were found for 3 of 4 DHA epoxides (16(17) [F=20.2, p<0.001]; 13(14) [F=8.5, p=0.005]; and 10(11) [F=7.4, p=0.009]), and for the 14(15) AA epoxide [F=3.9, p<0.05]). Circulating concentrations of the corresponding diols were not associated with executive function. These associations between epoxides and executive function suggest a sex difference in the relevance of the CYP450 pathway to cognitive performance in T2DM. Disclosure S.Ryoo: None. B.R.Shah: None. J.Gilbert: Speaker's Bureau; Abbott, AstraZeneca, Amgen Canada, Bayer Inc., Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd., Sanofi, Dexcom, Inc., Eli Lilly and Company, HLS Therapeutics Inc., Novo Nordisk Canada Inc. A.Assal: None. I.Halperin: Advisory Panel; Sanofi, Speaker's Bureau; 3Boehringer Ingelheim Canada Ltd./Ltée, Abbott Diabetes, Dexcom, Inc., Novo Nordisk. A.Taha: None. W.Swardfager: None. N.Z.Anita: None. C.Major-orfao: None. W.Lin: None. S.Noor: None. F.Kwan: None. K.L.Lanctôt: Consultant; Exciva, GW Pharmaceuticals, ICG Farma, Merck Sharp & Dohme Corp., Novo Nordisk, Sumitomo Pharma Co. Ltd., Other Relationship; BioXcel, Cerevel Therapeutics, H Lundbeck A/S. N.Herrmann: None. P.Oh: Advisory Panel; Novartis Canada. Funding Canadian Institutes of Health Research; Banting & Best Diabetes Centre; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».