24-OR: Augmented Heparanase Secretion in Diabetes Regulates Development of Cardiac Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
HSPG consist of a core protein to which several linear heparan sulphate (HS) side chains are linked. Heparanase (Hpa) is exceptional in its ability to degrade HS. This property is used to regulate cardiac metabolism by releasing LPL, for its onward movement to the vascular lumen to hydrolyze lipoprotein-TG for FA provision to the heart. We hypothesized that another function of Hpa is its ability to promote cardiac hypertrophy. Hearts from mice with global overexpression of Hpa appeared larger, had higher heart weight/tibia length ratios, and exhibited posterior wall thickening. This evidence of cardiac hypertrophy was not reflected in alterations in cardiac function; ejection fraction, fractional shortening, and stroke volume were largely unaffected. This suggested a physiological rather than pathological hypertrophy, and is linked to a role for Hpa in regulation of arterial structure and mechanics. Hearts from animals with cardiac-specific overexpression of VEGFB also released greater amounts of Hpa, and this coincided with a hypertrophic phenotype. Heart function in these VEGFB-Tg rats remained similar to wild-type, and was likely a consequence of the expanded coronary vasculature and metabolic reprogramming that favoured glucose utilization. Rats made diabetic with STZ did not show any changes in cardiac Hpa gene or protein expression. Nevertheless, immediately after retrograde perfusion, the diabetic hearts released significantly greater amounts of Hpa with evidence of relative cardiac hypertrophy. This cardiac hypertrophy in diabetic rats was pathological with ventricular wall thinning and reduced cardiac function. Our data imply that Hpa can stimulate cardiac hypertrophy that remains physiological when there is associated development of coronary vasculature with metabolic flexibility. With diabetes and the occurrence of microangiopathy along with metabolic inflexibility, hypertrophy progresses towards being pathological, leading to heart failure. Disclosure C.Lee: None. R.Shang: None. B.Hussein: None. B.Rodrigues: None. Funding Canadian Institutes of Health Research (PJT178134); Heart and Stroke Foundation of Canada (G190026493)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».