The effect of HLA-DRB1*04:01 on a mouse model of atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
HLA-DRB1 is associated with an increased risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis (RA). This study aimed to determine the effect of HLA-DRB1 on atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) using a novel mouse model. Mice transgenic for HLA-DRB1*04:01 (DR4tg) were crossed with low density lipoprotein receptor knock-out (Ldlr−/−) mice that develop atherosclerosis when fed a high fat, high cholesterol (HFHC) diet. Male and female DR4tgLdlr−/− (n = 48), Ldlr−/− (n = 24), DR4tg (n = 24), and C57Bl/6 (B6) background (n = 24) mice were fed HFHC or regular diet (RD) for 12 weeks. Blood samples were analyzed for serum lipoproteins using a colorimetric assay. C-reactive protein (CRP) and oxidized LDL (OxLDL) were measured using ELISA. Atherosclerosis in the aortas was assessed using the lipid stain, Sudan IV. The presence of citrulline in atherosclerotic plaque was determined by immunohistochemistry. Sera low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels were higher in HFHC-fed Ldlr−/− versus DR4tgLdlr−/−-; p = 0.0056, but the aortic plaque burden and degree of citrullination in the plaque were similar for these two strains. The ratio of pro-atherogenic OxLDL to LDL levels was higher in DR4tgLdlr−/− than Ldlr−/−mice; p = 0.0017. All mice had an increase in CRP when fed a HFHC diet, most pronounced for DR4tgLdlr−/−; p = 0.0009. There were no significant sex differences for DR4tgLdlr−/− mice; however, male Ldlr−/− mice had worse atherosclerosis. B6 and DR4tg mice did not have significant elevations in serum cholesterol levels and did not develop atherosclerosis. Expression of HLA-DRB1 resulted in an elevation of OxLDL and a reduction in the male bias for atherosclerosis, mimicking what is observed in RA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».