Cystatin C is glucocorticoid responsive, directs recruitment of Trem2+ macrophages, and predicts failure of cancer immunotherapy
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Notice bibliographique
Résumé
Cystatin C (CyC), a secreted cysteine protease inhibitor, has unclear biological functions. Many patients exhibit elevated plasma CyC levels, particularly during glucocorticoid (GC) treatment. This study links GCs with CyC's systemic regulation by utilizing genome-wide association and structural equation modeling to determine CyC production genetics in the UK Biobank. Both CyC production and a polygenic score (PGS) capturing predisposition to CyC production were associated with increased all-cause and cancer-specific mortality. We found that the GC receptor directly targets CyC, leading to GC-responsive CyC secretion in macrophages and cancer cells. CyC-knockout tumors displayed significantly reduced growth and diminished recruitment of TREM2+ macrophages, which have been connected to cancer immunotherapy failure. Furthermore, the CyC-production PGS predicted checkpoint immunotherapy failure in 685 patients with metastatic cancer from combined clinical trial cohorts. In conclusion, CyC may act as a GC effector pathway via TREM2+ macrophage recruitment and may be a potential target for combination cancer immunotherapy.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle