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Enregistrement W4382345469 · doi:10.1016/j.xgen.2023.100316

Genome-wide structural variant analysis identifies risk loci for non-Alzheimer’s dementias

2023· article· en· W4382345469 sur OpenAlexaff
Karri Kaivola, Ruth Chia, Jinhui Ding, Memoona Rasheed, Masashi Fujita, Vilas Menon, Ronald L. Walton, Ryan L. Collins, Kimberley J. Billingsley, Harrison Brand, Michael E. Talkowski, Xuefang Zhao, Ramita Dewan, Ali Stark, Anindita Ray, Sultana Solaiman, Pilar Álvarez Jerez, Laksh Malik, Ted M. Dawson, Liana S. Rosenthal, Marilyn S. Albert, Olga Pletnikova, Juan C. Troncoso, Mario Masellis, Julia Keith, Sandra E. Black, Luigi Ferrucci, Susan M. Resnick, Toshiko Tanaka, Anthony R. Soltis, Coralie Viollet, Gauthaman Sukumar, Camille Alba, Nathaniel M. Lott, Elisa McGrath Martinez, Meila Tuck, Jatinder Singh, Dagmar Bačíková, Xijun Zhang, Daniel N. Hupalo, Adelani Adeleye, Matthew D. Wilkerson, Harvey B. Pollard, Clifton L. Dalgard, Ziv Gan‐Or, Ekaterina Rogaeva, Alexis Brice, Suzanne Lesage, Georgia Xiromerisiou, Andrea Calvo, Antonio Canosa, Adriano Chiò, Giancarlo Logroscino, Gabriele Mora, Reijko Krüger, Patrick May, Daniel Alcolea, Jordi Clarimón, Juan Fortea, Isabel González Aramburu, Jon Infante, Carmen Lage, Alberto Lleó, Pau Pástor, Pascual Sánchez‐Juan, Francesca Brett, Dag Aarsland, Safa Al‐Sarraj, Johannes Attems, Steve Gentleman, John Hardy, Angela Hodges, Seth Love, Ian G. McKeith, Christopher M. Morris, Huw R. Morris, Stuart Pickering‐Brown, Alan Thomas, Claire Troakes, Matthew J. Barrett, Thomas G. Beach, Lynn M. Bekris, David A. Bennett, Bradley F. Boeve, Dennis W. Dickson, Kelley Faber, Margaret E. Flanagan, Tatiana Foroud, Alison Goate, David S. Goldstein, Horacio Kaufmann, Walter A. Kukull, James B. Leverenz, Grisel Lopez, Qinwen Mao, Eliezer Masliah, Edwin S. Monuki, Kathy L. Newell, Jose‐Alberto Palma, Matthew Perkins, Alan E. Renton, Owen A. Ross, Clemens R. Scherzer, Vikram G. Shakkottai, Ellen Sidransky, Nahid Tayebi, Eric Topol, Ali Torkamani, Randy Woltjer, Zbigniew K. Wszołek, Sonja W. Scholz, Robert H. Baloh, Robert Bowser, James R. Broach, William Camu, Johnathan Cooper‐Knock, Carsten Drepper, Vivian E. Drory, Travis Dunckley, Eva L. Feldman, Pietro Fratta, Glenn S. Gerhard, Summer Gibson, Jonathan D. Glass, Matthew B. Harms, Terry Heiman‐Patterson, Lilja Jansson, Janine Kirby, Justin Kwan, Hannu Laaksovirta, John E. Landers, Francesco Landi, Isabelle Le Ber, Serge Lumbroso, Daniel J. MacGowan, Nicholas J. Maragakis, Kévin Mouzat, Liisa Myllykangas, Richard W. Orrell, Lyle W. Ostrow, Roger Pamphlett, Erik P. Pioro, Stefan M. Pulst, John Ravits, Wim Robberecht, Jeffrey D. Rothstein, Michael Sendtner, Pamela J. Shaw, Katie Sidle, Zachary Simmons, Thor D. Stein, David J. Stone, Pentti J. Tienari, Bryan J. Traynor, Miko Valori, Philip Van Damme, Vivianna M. Van Deerlin, Ludo Van Den Bosch, Lorne Zinman, Letizia Mazzini, Sandra D’Alfonso, Cristina Moglia, Philip L. De Jager

Notice bibliographique

RevueCell Genomics · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAmyotrophic Lateral Sclerosis Research
Établissements canadiensCanada Research ChairsSunnybrook Health Science CentreHeart and Stroke FoundationUniversity of TorontoUniversity of New BrunswickHealth Sciences Centre
Organismes subventionnairesNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Human Genome Research InstituteNational Institute on AgingNational Institutes of HealthParkinson's UK
Mots-clésC9orf72Frontotemporal dementiaAmyotrophic lateral sclerosisStructural variationGeneticsBiologyDementiaDementia with Lewy bodiesLocus (genetics)Lewy bodyComputational biologyDiseaseGenomeNeuroscienceGeneMedicinePathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

We characterized the role of structural variants, a largely unexplored type of genetic variation, in two non-Alzheimer’s dementias, namely Lewy body dementia (LBD) and frontotemporal dementia (FTD)/amyotrophic lateral sclerosis (ALS). To do this, we applied an advanced structural variant calling pipeline (GATK-SV) to short-read whole-genome sequence data from 5,213 European-ancestry cases and 4,132 controls. We discovered, replicated, and validated a deletion in TPCN1 as a novel risk locus for LBD and detected the known structural variants at the C9orf72 and MAPT loci as associated with FTD/ALS. We also identified rare pathogenic structural variants in both LBD and FTD/ALS. Finally, we assembled a catalog of structural variants that can be mined for new insights into the pathogenesis of these understudied forms of dementia.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,006

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0020,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,037
Tête enseignante GPT0,301
Écart entre enseignants0,264 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations32
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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