Net39 protects muscle nuclei from mechanical stress during the pathogenesis of Emery-Dreifuss muscular dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in genes encoding nuclear envelope proteins lead to diseases known as nuclear envelopathies, characterized by skeletal muscle and heart abnormalities, such as Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD). The tissue-specific role of the nuclear envelope in the etiology of these diseases has not been extensively explored. We previously showed that global deletion of the muscle-specific nuclear envelope protein NET39 in mice leads to neonatal lethality due to skeletal muscle dysfunction. To study the potential role of the Net39 gene in adulthood, we generated a muscle-specific conditional knockout (cKO) of Net39 in mice. cKO mice recapitulated key skeletal muscle features of EDMD, including muscle wasting, impaired muscle contractility, abnormal myonuclear morphology, and DNA damage. The loss of Net39 rendered myoblasts hypersensitive to mechanical stretch, resulting in stretch-induced DNA damage. Net39 was downregulated in a mouse model of congenital myopathy, and restoration of Net39 expression through AAV gene delivery extended life span and ameliorated muscle abnormalities. These findings establish NET39 as a direct contributor to the pathogenesis of EDMD that acts by protecting against mechanical stress and DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».