Bipolar disorder-iPSC derived neural progenitor cells exhibit dysregulation of store-operated Ca2+ entry and accelerated differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract While most of the efforts to uncover mechanisms contributing to bipolar disorder (BD) focused on phenotypes at the mature neuron stage, little research has considered events that may occur during earlier timepoints of neurodevelopment. Further, although aberrant calcium (Ca 2+ ) signaling has been implicated in the etiology of this condition, the possible contribution of store-operated Ca 2+ entry (SOCE) is not well understood. Here, we report Ca 2+ and developmental dysregulations related to SOCE in BD patient induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived neural progenitor cells (BD-NPCs) and cortical-like glutamatergic neurons. First, using a Ca 2+ re-addition assay we found that BD-NPCs and neurons had attenuated SOCE. Intrigued by this finding, we then performed RNA-sequencing and uncovered a unique transcriptome profile in BD-NPCs suggesting accelerated neurodifferentiation. Consistent with these results, we measured a slower rate of proliferation, increased neurite outgrowth, and decreased size in neurosphere formations with BD-NPCs. Also, we observed decreased subventricular areas in developing BD cerebral organoids. Finally, BD NPCs demonstrated high expression of the let-7 family while BD neurons had increased miR-34a, both being microRNAs previously implicated in neurodevelopmental deviations and BD etiology. In summary, we present evidence supporting an accelerated transition towards the neuronal stage in BD-NPCs that may be indicative of early pathophysiological features of the disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».