A microbial consortium alters intestinal <i>Pseudomonadota</i> and antimicrobial resistance genes in individuals with recurrent <i>Clostridioides difficile</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Intestinal colonization with pathogens and antimicrobial-resistant organisms (AROs) is associated with increased risk of infection. Fecal microbiota transplant (FMT) has successfully been used to cure recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI) and to decolonize intestinal AROs. However, FMT has significant practical barriers to safe and broad implementation. Microbial consortia represent a novel strategy for ARO and pathogen decolonization, with practical and safety advantages over FMT. We undertook an investigator-initiated analysis of stool samples collected from previous interventional studies of a microbial consortium, microbial ecosystem therapeutic (MET-2), and FMT for rCDI before and after treatment. Our aim was to assess whether MET-2 was associated with decreased Pseudomonadota (Proteobacteria ) and antimicrobial resistance gene (ARG) burden with similar effects to FMT. Participants were selected for inclusion if baseline stool had Pseudomonadota relative abundance ≥10%. Pre- and post-treatment Pseudomonadota relative abundance, total ARGs, and obligate anaerobe and butyrate-producer relative abundances were determined by shotgun metagenomic sequencing. MET-2 administration had similar effects to FMT on microbiome outcomes. The median Pseudomonadota relative abundance decreased by four logs after MET-2 treatment, a greater decrease than that observed after FMT. Total ARGs decreased, while beneficial obligate anaerobe and butyrate-producer relative abundances increased. The observed microbiome response remained stable over 4 months post-administration for all outcomes. IMPORTANCE Overgrowth of intestinal pathogens and AROs is associated with increased risk of infection. With the rise in antimicrobial resistance, new therapeutic strategies that decrease pathogen and ARO colonization in the gut are needed. We evaluated whether a microbial consortium had similar effects to FMT on Pseudomonadota abundances and ARGs as well as obligate anaerobes and beneficial butyrate producers in individuals with high Pseudomonadota relative abundance at baseline. This study provides support for a randomized, controlled clinical trial of microbial consortia (such as MET-2) for ARO decolonization and anaerobe repletion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».