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Enregistrement W4383198556 · doi:10.1126/scitranslmed.abq5923

Proteomics of brain, CSF, and plasma identifies molecular signatures for distinguishing sporadic and genetic Alzheimer’s disease

2023· article· en· W4383198556 sur OpenAlexfundno aff
Yun Ju Sung, Chengran Yang, Joanne Norton, Matt Johnson, Anne M. Fagan, Randall J. Bateman, Richard J. Perrin, John C. Morris, Martin R. Farlow, Jasmeer P. Chhatwal, Peter R. Schofield, Helena C. Chui, Fengxian Wang, Brenna C. Novotny, Abdallah M. Eteleeb, Celeste M. Karch, Suzanne E. Schindler, Hervé Rhinn, Erik C. B. Johnson, Hamilton Oh, Jarod Rutledge, Eric B. Dammer, Nicholas T. Seyfried, Tony Wyss‐Coray, Oscar Harari, Carlos Cruchaga

Notice bibliographique

RevueScience Translational Medicine · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueAlzheimer's disease research and treatments
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingInstituto de Salud Carlos IIICanadian Institutes of Health ResearchGenentechNational Institutes of HealthFleniIXICODeutsches Zentrum für Neurodegenerative ErkrankungenH. Lundbeck A/SServierEisaiKorea Health Industry Development InstituteNorthern California Institute for Research and EducationJapan Agency for Medical Research and DevelopmentBioClinicaBiogenPfizerNovartis Pharmaceuticals CorporationCentene CorporationHope Center for Neurological DisordersUniversity of Southern CaliforniaU.S. Department of DefenseEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbFondation Brain CanadaAlzheimer's Disease Neuroimaging InitiativeMeso Scale DiagnosticsAlzheimer's Association
Mots-clésTREM2ProteomicsCerebrospinal fluidDiseaseAlzheimer's diseaseBiologyImmune systemMedicineImmunologyPathologyNeuroscienceGeneInflammationMicrogliaGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Proteomic studies for Alzheimer’s disease (AD) are instrumental in identifying AD pathways but often focus on single tissues and sporadic AD cases. Here, we present a proteomic study analyzing 1305 proteins in brain tissue, cerebrospinal fluid (CSF), and plasma from patients with sporadic AD, TREM2 risk variant carriers, patients with autosomal dominant AD (ADAD), and healthy individuals. We identified 8 brain, 40 CSF, and 9 plasma proteins that were altered in individuals with sporadic AD, and we replicated these findings in several external datasets. We identified a proteomic signature that differentiated TREM2 variant carriers from both individuals with sporadic AD and healthy individuals. The proteins associated with sporadic AD were also altered in patients with ADAD, but with a greater effect size. Brain-derived proteins associated with ADAD were also replicated in additional CSF samples. Enrichment analyses highlighted several pathways, including those implicated in AD (calcineurin and Apo E), Parkinson’s disease (α-synuclein and LRRK2), and innate immune responses (SHC1, ERK-1, and SPP1). Our findings suggest that combined proteomics across brain tissue, CSF, and plasma can be used to identify markers for sporadic and genetically defined AD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,403
Score d'incertitude au seuil0,517

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,041
Tête enseignante GPT0,351
Écart entre enseignants0,310 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations91
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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