Detection of early Alzheimer's disease‐like molecular alterations in a mouse model expressing human <scp>ApoE4</scp>
Notice bibliographique
Résumé
The E4 allele of apolipoprotein E (ApoE4) is a key genetic risk factor for late-onset Alzheimer's disease (AD), increasing the risk of developing the disease by up to three-fold. However, the mechanisms by which ApoE4 contributes to AD pathogenesis are poorly understood. Here, we utilize a mouse model expressing either human ApoE3 or human ApoE4 to examine the effects of the E4 allele on a wide range of genetic and molecular pathways that are altered in early AD pathology. We demonstrate that ApoE4-expressing mice begin to show early differential expression of multiple genes, leading to alterations in downstream pathways related to neural cell maintenance, insulin signaling, amyloid processing and clearance, and synaptic plasticity. These alterations may result in the earlier accumulation of pathological proteins such as β-amyloid that may build up within cells, leading to the accelerated degeneration of neurons and astrocytes as observed in ApoE4-positive individuals. We also examine the metabolic effects associated with a high-fat diet (HFD) in male ApoE4-expressing mice compared with regular chow diet (RD) fed mice at different ages. We found that young ApoE4-expressing mice fed HFD developed metabolic disturbances, such as elevated weight gain, blood glucose, and plasma insulin levels that cumulatively have been observed to increase the risk of AD in humans. Taken together, our results reveal early pathways that could mediate ApoE4-related AD risk and may help identify more tractable therapeutic targets for treating ApoE4-associated AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».