HIB/SPOP inhibits Ci/Gli-mediated tumorigenesis by modulating the RNA Polymerase II components stabilities
Notice bibliographique
Résumé
Hedgehog (Hh) signaling mediated by transcription factor Ci/Gli plays a vital role in embryonic development and adult tissue homeostasis in invertebrates and vertebrates, whose dysregulation leads to many human disorders, including cancer. However, till now, cofactors of Ci/Gli which can affect tumorigenesis are not well known. Here, through genetic screen, we find overexpression of active Ci alone is not sufficient to generate tumor-like eye phenotype in Drosophila , however, its overexpression combined with knockdown of hib causes a striking tumor-like big eye phenotype. Mechanistically, HIB/SPOP inhibits Ci/Gli-mediated tumorigenesis by modulating the RNA polymerase II (RNAPII) components Rpb3/Rpb7 stabilities in E3 ligase dependent manner. In addition, Ci/Gli can promote HIB/SPOP-mediated Rpb7/Rpb3 degradation. Taken together, our results indicate Ci/Gli needs to hook up with suitable RNAPII together to achieve the tumor-like eye phenotype and HIB/SPOP plays dual roles through controlling Ci/Gli and Rpb3/Rpb7 protein stabilities to temper Ci/Gli/RNAPII-mediated tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».