A pharmacokinetic study of extended‐release buprenorphine in cynomolgus monkeys (Macaca fasicularis)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background A novel buprenorphine (BUP) extended‐release formulation (BUP‐XR) produced as a lipid‐encapsulated, low viscosity BUP suspension for subcutaneous (SC) injection to control pain was evaluated for pharmacokinetics and safety in four adult male cynomolgus monkeys. Methods Each animal was given 0.2 mg/kg reformulated BUP‐XR SC. Clinical observations were made during the course of the study. Blood samples were obtained from each animal before BUP‐XR administration, 6, 24, 48, 72, and 96 h post‐BUP‐XR injection. Plasma levels of buprenorphine were analyzed using HPLC‐MS/MS. The PK values calculated included peak plasma concentration of the BUP analyte, time to peak plasma concentration, plasma half‐life, area under the plasma concentration–time curve, clearance, apparent volume of distribution, and elimination rate constant (Cmax, Tmax, T½, AUC0‐t, CL, Vd, and Ke, respectively). Results Observable adverse clinical signs were not detected. BUP concentration peaked from 6 to 48 h, then declined in a linear fashion. Quantifiable plasma BUP was measured in all monkeys at all time points. Results indicate that a single BUP‐XR dose at 0.2 mg/kg can reliably provide plasma levels of BUP reported in the literature to be therapeutically relevant for up to 96 h. Conclusions Because of the lack of any clinical observations or adverse effects at the injection site or absence of observable abnormal behaviors, it may be concluded that the use of BUP‐XR is safe and efficacious in this species of non‐human primate at the dose regimen described in this study for up to 96 h post‐administration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».