TROP-2 expression in vulval carcinoma – as a possible target for the treatment approach with antibody drug conjugates (ADC)
Notice bibliographique
Résumé
Question/Background The Trophoblast Cell Surface Antigen 2 (TROP-2) is associated with invasiveness and tumor progression in several malignancies. Strong TROP-2-expression is associated with poor prognosis in cervical carcinoma. Recently, TROP-2 was identified as a target protein for treatment of solid tumors using antibody-drug conjugates (ADC). There are no details about the expression profiles of TROP-2 in vulval cancer (VCX). Methods 55 cases of squamous cell carcinomas oft he vulva were immunohistochemically analysed for TROP-2 expression using a H-score. The staining intensity (SI) was score das negative (0), weak (1), moderate (2) and strong (3). The percentage of positive stained tumor cells was calculated as 0 (complete negative staining of tumor cells), 1 (1-10% positive stained tumor cells), 2 (11-50%) and 3 (51-100%). Overall staining results were calculated by SI x percentage staining score as follows: negative (core 0), + (scores 1;2;3), ++ (scores 4-6) and +++ (score 7-9) as previously described. Overall staining scores were compared to the molecular subtypes of vulval carcinoma, defining p16+ve/p53wt, p16-ve/p53mut and p16-ve/p53wt VCX. Staining evaluation of TROP-2 was blinded to the molecular subtype. Results All 55 cases were immunohistochemically positive for TROP2. 7 cases (13%) showed weak reactivity (+), 31 cases (56%) represented moderate reactivity (++) and 17 cases (31%) strong positivity (+++). There were no significant differences within the median h-score values when the different molecular subtypes of vulvar cancer were compared (9 in p16+ve/p53wt versus 6 in p16-ve/p53mut versus 4 in p16-ve/p53wt ; p=0.079). Conclusion It has been shown that the antibody drug conjugate (ADC) topoisomerase-1-inhibitor irinotecan, coupled via a linker to a humanised IgG-1ntibody hRS7 binding to TROP-2 (i.e. sacitumzumab) represents an effective treatment approach to several carcinoma types. Virtually all examined VCX showed at least weak staining for TROP-2 within the tumor cells. So, TROP-2 may represent a potential target for ADC in vulval cancer. There are no differences of TROP-2 expression within the different molecular subtypes of VCX. Publication History Article published online: 21 June 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».