Glucose-responsive mesoporous silica nanoparticles to generation of hydrogen peroxide for synergistic cancer starvation and chemistry therapy
Notice bibliographique
Résumé
Xiao Du,1 Tian Zhang,1 Guanglan Ma,1 Xiaochen Gu,2 Guangji Wang,3 Juan Li11Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, , People’s Republic of China; 2College of Pharmacy, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada; 3Center for New Drug Safety Evaluation and Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, People’s Republic of ChinaBackground: The combination of novel starving therapy with chemotherapy is one of the most promising strategies to achieve an effective antitumor activity.Methods: Herein, we developed a multifunctional mesoporous silica nanoparticle (MSNs-GOx/PLL/HA) coated with poly (L-lysine) (PLL) and hyaluronic acid (HA) for co-delivery of glucose oxidase (GOx) and anticancer drug paclitaxel (PTX) for cancer treatment for the first time. Compared to single chemotherapy, introduction of GOx would not only selectively trigger the consumption of intracellular glucose, leading to the interruption of energy supply, but also elevat the endogenous H2O2 level, inducing stronger therapeutic effects.Results: The novel drug delivery system possessed desirable particle diameter of 40 nm and exhibited a pH-sensitive drug release behavior. An in vitro cellular uptake study indicated that MSNs-GOx/PLL/HA nanoparticles effectively enhanced the cellular uptake of drug in an apparently CD44 receptor-dependent manner, and delivered more cargo into cytoplasm via endolysosomal escape effect in presence of PLL. The nanoplatform has also demonstrated amplified synergistic therapeutic effects for remarkable tumor inhibition in a xenograft animal tumor model.Conclusion: Consequently, the developed synergistic starving-like/chemotherapy may provide a potential platform for next generation cancer therapy.Keywords: combination therapy, glucose oxidase, hyaluronic acid, pH-sensitivity, nanomedicine
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».